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PEPTIDOS



101 tesis en 6 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6
  • DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE INHIBIDORES DE LA PROTEÍNA BETA-AMILOIDE. DESARROLLO DE UN MODELO DE FIBRILOGÉNESIS .
    Autor: CRUZ GATELL MONTSE.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: QUÍMICA .
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Resumen: La enfermedad de Alzheimer es la demencia senil más frecuente en la actualidad. A pesar de que existen varias hipótesis sobre el origen y las causas de la enfermedad de alzheimer, un hecho en el que coinciden la mayoría de científicos es la neurotoxicidad que produce la proteína beta-amiloide (Abeta) en su etado fibrilar. Este tipo de estructura es característica de los enfermos de Alzheimer, en los cuales se encuentra formando las denominadas placas neuríticas. En esta tesis se han diseñado, sintetizado y ensayado diversos compuetos de naturaleza peptídica, destinados a inhibir la formación de estructuras amiloides de Abeta y a reducir de este modo su citotoxicidad. Para ello se ha puesto a punto un modelo del proceso de fibrilogénesis que consiste en un protocolo de preparación de proteína beta-amiloide fibrilar y un ensayo biológico con células PC12. El diseño de los inhibidores se ha hecho partiendo de una secuencia nativa de la proteína Abeta, 17-21, la cual se sabe que es capaz de interraccionar con la proteína Abeta, y se han introducido modificaciones basándonos en dos puntos básicos. Por un lado se han introducido grupos metilo para bloquear el crecimiento de la lámina beta que constituye las fibras amiloides, y por otro s ehan utilziado aminoácidos D para mejorar la biodisponibilidad de los péptidos en medios biológicos, basados en la secuencia KKLVFFA-NH2. El uso de aminoácidos D ha permitido observar que la interacción de estos inhibidores con la proteína Abeta depende también de la topológica del proceso de reconocimiento proteína-inhibidor (nótese que las secuencais retro no presentan actividad, aunque si que la tienen los derivados retro-enantio). El modaje molecular de algunos de estos inhibidores muestra como la introducción de N-metilaminoácidos aumenta la rigidez de las moléculas diseñadas, favoreciendo una estructura extendida tipo beta. Estos resultados se correlacionan con las medidas experimentales de dicroísmo circular (CD) y de infrarrojo (IR-FT), las cuales muestran que la introducción de N-metilaminoácidos da lugar a estructuras extendias, tanto en sólido como en disolución. Los estudios de degradación de péptido en medio de cultivo muestran como los péptidos con N-metilaminoácidos presentan una cinética de degradación más lenta que aquellos péptidos con aminoácidos naturales, mientras que las secuencias constituidas por N-metil-D-aminoácidos prácticamente no sufren proteólisis durante un periodo superior a 24h. Los estudios de microscopía electrónica de transmisión llevado a cabo en paralelo durante los ensayos biológicos, aprecen indicar que la reudcción de la toxicidad se correlaciona con una disminución del contenido en fibras amiloides, pero los intentos de corroborar estos resultados con técnicas de cuantificación de estructuras amiloides han resultado infructuosos. Los ensayos de rojo Congo (CR) (tanto cuantitativo como cualitativo) y de tioflavina T (ThT), realizados con diversas preparaciones de Abeta confirman la presencia de fibras amiloides, pero también muestran que dicha fibras no son aptas para su cuantificación espectrofotométrica (las fibras amiloides obtenidas con demasiado densa para este tipo de ensayo).
  • PÉPTIDOS SINTÉTICOS APLICADOS ALA DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS G (GBV-C/HGV) Y AL ESTUDIO DE SU INTERACCIÓN CON MEMBRANAS MODELO .
    Autor: ROJO PUGES NÚRIA .
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Resumen: El virus de la hepatitis G (GBV-C/HGV) es un virus hepatotropo de transmisión parenteral. La prevalencia de la infección en la población general, basada en la positividad del RNA, es del 5-15%, aunque ésta es claramente más elevada en individuos expuestos a productos sanguíneos. No está claro el significado clínico y el curso natural de la infección. El desarrollo de nuevos sistemas de diagnóstico, basados en métodos colorimétricos que empleen péptidos sintéticos, representaría una gran ventaja a la situación actual en cuanto a simplicidad, rapidez y coste. Permitiría, además, llevar a cabo el diagnóstico de infección pasada y analizar el estado de inmunidad en la población. En la pesente tesis se han sintetizado péptidos pertenecientes a las proteínas estructural E2 y no estructural NS3 del GBV-C/HGV y, posteriormente, se ha diseñado un ensayo inmunoenzimático (ELISA) basado en estas secuencias peptídicas. Este ensayo se ha empleado para determinar la presencia de anticuerpos en diferentes grupos de pacientes (hemodializados, hepatitis C crónica y transfundidos) y en un control. Se ha analizado la respuesta específica a los diferentes péptidos y su correlación con la presencia de RNA viral. Se ha utilizado, también la técnica de Resonancia de Plasmón Superficial (SPR) para medir la presencia de anticuerpos específicos. Se han realizado estudios comparativos entre ELISA y SPR. Por otro lado, la entrada de los virus en las células es un paso limitante en el proceso de la infección vírica, por lo que es fundamental obtener información a nivel molecular de los pasos involucrados a fin de desarrollar mecanismos específicos de inhibición de la infección. En el caso concreto del virus GBV-C/HGV se desconoce el mecanismo de entrada en la célula, si bien se piensa que viene mediado por péptidos con capacidad de desestabilizar la membrana de la célula huésped. En la segunda parte de la tesis, se ha estudiado la interacción de las secuencias peptídicas del virus GBV-C/HGV con los modelos de membrana, previamente obtenidos, mediante las técnicas de espectroscopia de fluorescencia y de calorimetría diferencial de barrido, con la finalidad de definir la región o regiones que posean una mayor capacidad de unión a las membranas modelo, de desorganización del empaquetamiento lipídico y de liberación de los contenidos vesiculares. Por otro lado, se han realizado estudios conformacionales de las secuencias peptídicas del GBV-C/HGV mediante Dicroísmo Circular y espectroscopia de Infrarrojo por Transformada de Fourier, para tratar de establecer una relación entre la capacidad desestabilizadora de membranas y/o la capacidad antigénica y la estructura secundaria de los péptidos.
  • APROXIMACIONES PEPTÍDICAS A LA DEFINICIÓN Y RECONSTRUCCIÓN DE UN SITIO ANTIGÉNICO DISCONTINUO VIRAL .
    Autor: VILLÉN ROMERO JUDIT.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA (UB).
    Resumen: En la presente tesis se describe la mimetización funcional de un sitio antigénico discontinuo viral mediante construcciones peptídicas. Se toma como modelo el sitio D del virus de la fiebre aftosa (VFA) y las construcciones diseñadas se evalúan por su potencial aplicación como vacuna sintética, por sí solas o en combinación con péptidos que representan otros sitios antigénicos continuos del mismo virus. La mimetización de los sitios antigénicos discontinuos, a diferencia de los continuos requiere un conocimiento detallado de la estructura del epítopo y los residuos responsables de la interacción con anticuerpos, y su principal dificultad se halla en la incorporación de los fragmentos implicados en el reconocimiento en una disposición casi-nativa. En base a estos requerimientos estructurales se procede a un diseño racional mediante modelado molecular y asistido por dinámica molecular. La primera construcción, D8 ensambla los tres fragmentos peptídicos donde se hallan los cinco aminoácidos clave mediante un enlace disulfuro entre los dos más cercanos y una hélice de poliprolina entre los más distantes. Ambas conexiones se realizan entre residuos internos en la cápside, evitando así distorsiones en la superficie de interacción. A pesar de la falta de reconocimiento entre D8 y los anticuerpos monoclonales (MAbs) del virus, esta construcción es capaz de inducir en cobaya y bovinos (un huésped natural de la enfermedad) la producción de anticuerpos que reconocen específicamente el sitio D del VFA y neutralizan parcialmente su infectividad en cultivo celular; además se observa la protección parcial de los animales ante posteriores exposiciones al virus. La evaluación de péptidos Dn análogos, diferenciados en la longitud del espaciador de poliprolina, y seleccionados mediante dinámica molecular no supone ninguna mejora importante respecto a la construcción original. El empleo de técnicas de mapeo epitópico con librerías de péptidos lineales solapantes que cubren las secuencias de las proteínas virales, permite ampliar la definición existente del sitio D y proponer el fragmento VP2 (120-141) como constituyente del sitio D. Este cuarto fragmento se incorpora en construcciones cíclicas, cDn, diseñadas como miméticos de superficie y en las que se priorizan los elementos accesibles de la cápside y se o miten residuos internos; las conexiones consisten en enlaces peptídicos entre aminoácidos de la propia superficie y un disulfuro para cerrar el ciclo y fijar conformacionalmente la construcción. Se sintetizan y evalúan en cobaya cuatro versiones diferentes que incorporan w-aminoácidos en posiciones adyacentes a las cisteínas N y C-terminales, aportando un cierto grado de flexibilidad, aspecto que influye significativamente en su actividad. Algún péptido se demuestra superior a D8, ya que además de producir anticuerpos neutralizantes técnicas de STD-RMN manifiestan reconocimiento por MAbs. Finalmente las combinaciones de péptidos que representan el sitio A y la construcción D8 mimética del sitio D proporcionan mejor respuesta inmune humoral que una dosis doble del mimético de sitio A solo. El posible efecto sinérgico entre ambas lo convierten en una estrategia vacunal muy prometedora.
  • IMPLICACION DE VIP Y PACAP EN LA DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA Y LA APOPTOSIS EN EL CANCER DE PROSTATA.
    Autor: GUTIERREZ CAÑAS IRENE.
    Año: 2003.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Los neuropéptidos vip (péptido intestinal vasoactivo) y pacap (péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisiaria) son producidos por las líneas celulares de cáncer de próstata lncap y pc3 que representan los estadíos del cáncer de próstata dependiente e independiente de andrógenos, respectivamente. De los tres subtipos de receptores que existen para estos neuropéptidos, los receptores comunes vpac1 y vpac2 se expresan en ambas líneas celulares, siendo el receptor vpac1 el mayoritario y más funcional en las dos líneas estudiadas. El receptor específico para pacap, pac1, se encuentra presente en las células lncap, pero no en las pc3. Estos péptidos inducen diferenciación neuroendocrina en la línea celular lncap a través del receptor vpac1, implicando a las vías de señalización de la pka, pi3k, erk y posiblemente ras. Vip y pacap son capaces de proteger de la apoptosis inducida por la deprivación de suero en la línea celular independiente de andrógenos, pc3, a través del receptor vpac1. En resumen, vip y pacap pueden actuar en esta glándula como péptidos autocrinos/paracrinos, relacionados con la progresión del cáncer de próstata, desde un estado dependiente de andrógenos a otro estado independiente de andrógenos, patrón que es indicio del aumento de la agresividad del tumor.
  • NUEVAS APLICACIONES DE LA SINTESIS EN FASE SOLIDA.
    Autor: LINARES DE LA MORENA MARIA LOURDES.
    Año: 2003.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El trabajo consta de tres partes. En la primera se ha estudiado el comportamiento de clorocromatos de imidazolio soportados en la oxidación de alcoholes primarios y secundarios. Se prepararon cuatro clorocromatos soportados siendo el clorocromato de 1-amino-3-poliestirilmetil-3H-1-imidazolio el que presentó una mayor eficacia en la oxidación y mostró ser selectivo frente a alcoholes bencílicos y de tipo cinamílico, siendo el único ejemplo de oxidante soportado selectivo descrito en la literatura, pudiéndose además reciclar y reutilizar. En la segunda parte del trabajo se ha llevado a cabo la síntesis de un aminoácido no proteinogénico, ácido (2S)-amino-8-oxodecanoico (Aoda), componente del tetrapéptido cíclico natural Apicidina A. Se ha desarrollado además un método de síntesis formal de Apicidina A en fase sólida mediante el estudio de difenrentes soportes poliméricos. Los métodos estudiados sólo han permitido acceder a precursores de Apicidina A debido a las dificultades de las últimas etapas de desprotección. Finalmente, se he llevado a cabo la síntesis en fase sólida en paralelo de una muestroteca de sales de cicloimonio con altos rendimientos y elevadas purezas. Esta estrategia representa uno de los pocos ejemplos de síntesis en fase sólida de heterociclos cargados y el primero de aplicación de la reacción de Westphal en fase sólida.
  • UNA NUEVA FAMILIA DE PÉPTIDOS CON ESTRUCTURA GLUMATIL-TRIPÉPTIDO AMIDA. IDENTIFICACIÓN Y ACTIVIDAD BIOLÓGICA .
    Autor: RUIZ ALCARAZ ANTONIO JOSE.
    Año: 2003.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Se estudió en testículo y plasma de péptidos relacionados con los péptidos TRH-like. Para ello se usaron diversas técnicas cromatográficas en serie (cromatografías de exclusión en gel, de intercambio iónico y HPLC) que permitian purificar y caracterizar la estructura de los péptidos endógenos estudiados. Para confirmar dicha estructura se usaron técnicas de espectrometría de masas molecular de tipo FAB y de elecytrospay y trampa iónica, con y sin fragmentación. Estas técnicas permitieron la identificación de una nueva familia de péptidos naturales endógenos presentes en el testículo y que aparecen en la sangre circulante. Esta familia presenta una estructura genérica de glutamil-tripéptido amida (Glu-X-Pro amida). A su vez, se han carcterizado precursores biosintéticos de algunos de los Glutamil-tripeptidos amidados. Una vez realizado el estudio bioquímico, pasamos al estudio de la actividad biológica de los distintos péptidos de estructura Glutamil-tripéptido amida demostrandose, por primera vez, su actividad como reguladores del eje hipofisario-gonadal, inhibiendo la liberación de testosterona en unos casos y estimulándola en otros. La inhibición de la liberación de testosterona iba acompañada, en todos los casos, de una inhibición específica de la Hormona Luteotropa (LH) sin modificación de la Hormona Foliculoestimulante (FSH). Se pone de manifiesto que la inhibición de la liberación de testosterona que algunos de los Glutamil-tripéptidos amidadados produce, se lleva a cabo a nivel hipofisario inhibiendo la liberación LH de forma específica (efecto endocrino), mientras que la estimulación provocada por otros péptidos Glutamil-tripéptidos amidados se realiza a nivel local en el testículo sin modificaciones ni en los niveles de LH, ni en los de FSH (efecto paracrino o autocrino). Teniendo en cuenta la estructura de los péptidos (Glutamil-tripéptido amida), el origen tisular y la actividad biológica que presentan, se propone el termino GONADINAS para definir a estas nueva familia de péptidos bioactivos.
  • SÍNTESIS, ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE HÍBRIDOS PÉPTIDO-CARBOHIDRATO Y PÉPTIDO-BIFENILO .
    Autor: MONTERO AGUADO ANA.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.
    Resumen: El tema principal de la tesis doctoral es el estudio de híbridos péptido-carbohidrato e híbridos péptido-biarilo, que son compuestos dónde una o varias cadenas de aminoácido están unidas a un fragmento cíclico no peptídico (molde). Como molde se han usado derivados de carbohidratos insaturados y biarilos. Las tareas realizadas en la tesis incluyen: A,- Síntesis de los intermedios sintéticos: derivados de aminoácidos, péptidos, carbohidratos y biarilos. B,- Síntesis de híbridos péptido-carbohidrato e híbridos péptido-biarilo. C,- Caracterización de los componentes sintetizados, que en el caso deloshíbridos han consistido en diversos experimentos de RMN-bidimensional y RMN a temperatura variable, los cuales se han usado para determinar los parámetros de activación de diversos equilibrios conformacionales. D,- Algunos de los compuestos preparados han sido estudiados por difracción de rayos X en monocristal, que se han empleado para evaluar los diversos factores responsables del empaquetamiento cristalino, así como entender las interacciones en compuestos aromáticos y en péptidos. E,- Muchos de los compuestos preparados se han ensayado como inhibidores de la proteasa Calpaína, los cuales pueden ser útiles para el tratamiento de ciertas enfermedades degenerativas (algunos compuestos están siendo ensayados in vivo en una empresa farmacéutica). F,- Los resultados de actividad biológica de los compuestos preparados ha servido de guía para el "diseño" de quimiotecas combinatorias de híbridos péptido-biarilo.
  • EFECTO DEL GLP-1 SOBRE EL TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL MÚSCULO ESQUELÉTICO DE LA RATA: CARACTERÍSTICAS DE ACCIÓN .
    Autor: ACITORES CARAMÉS ALICIA.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DPTO. BIOLOGÍA FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: El GLP-1 es un péptido de origen natural con carácter de incretina, insulinotrópico, dependiente de glucosa antidiabético independiente de insulina, y con efectos insulino-miméticos sobre el metabolismo de la glucosa en tejidos extrapancreáticos. El objetivo de este trabajo ha sido investigar su efecto sobre el transporte del azúcar y sus mecanismos de acción, en el músculo esquelético -soleo- de la rata normal. En este trabajo describimos por primera vez que el GLP-1 estimula el transprote de la glucosa, si bien, aparentemente, con una potencia diez veces menor que la insulina, y también activa enzimas de los ya propuestos en el mecanismo de señalización de ésta -PI3K, PKB, p70s6k, p42/44 MAPKs y PCK-; además, parece inducir la translocación de algunas isoformas de la PKC-alfa,e y*- desde el citosol a la membrana. El efecto estimulador del GLP-1 sobre el transprote de la hexosa parece depender, en gran medida, de una activación de la PI3K/PKB, posiblemente de la PP-1 y, esencialmente, de la p70s6k y P42/44 MAPKs y el incremento en la actividad glucógeno sintasa a inducido por GLP-1 está mediado por un aumento en la de PI3K/PKB, p42/44 MAPKs y, parcialmente, PKC; pero a diferencia con la insulina, en esta acción del péptido no parece intervenir la p70s6k, ni ninguna de las dos proteínas fosfatasas, PP-1 y PP-2A.
  • MODULACIÓN DEL REPERTORIO PEPTÍDICO DE HLA-B27 POR EL POLIMORFISMO ESTRUCTURAL, EL PROCESAMIENTO PROTEASÓMICO Y LA TAPASINA .
    Autor: SESMA AGUIRRE LAURA.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGÍA MOLECULAR "SEVERO OCHOA".
    Resumen: HLA-B27 tiene una importancia especial entre las moléculas de clase I humanas, porque se encuentra frecuentemente asociada a un grupo de enfermedades que genéricamente se denominan espondiloartropatías, entre las que se incluyen la espondilitis anquilosante (EA) y la artritis reactiva (ReA). El estudio de los repertorios peptídicos de los subtipos B*2704 y B*2706 es especialmente interesante por la asociación diferencial de estos dos subtipos a las espondiloartropatías. Ambos subtipos son estructuralmente muy similares, diferenciandose en dos posiciones que parecen modular la especificidad peptídica. Se ha realizado un análisis de como estas diferencias influyen en el grado de disparidad de los repertorios peptídicos unidos a ambos subtipos. Existe un alto solapamiento entre los repertorios peptídicos de ambos subtipos, el 90%. Dichos resultados coinciden con los datos de la reactividad cruzada que presentan los clones anti-B*2704 generados con B*2706. El polimorfismo de B*2706 influye en la especificidad en tres posiciones de anclaje. La principal característica de los ligandos específicos de B*2704 es la presencia de Arg o Tyr en el C-terminal. No se conoce otra característica estructural o funcional de B*2704 y B*2706, aparte de su especificidad peptídica diferencial, que se pueda relacionar con su diferente asociación a enfermedad. La expresión de la molécula de HLA-B27 en células murinas se ha utilizado para establecer modelos animales de las espondiloartropatías humanas y para estudios de presentación antigénica, pero se conoce poco de los efectos que la expresión xenogénica de dicha molécula pueden tener. El repertorio que une HLA-B27 en células humanas o murinas presenta un solapamiento del 75-85. De las 20 secuencias obtenidas de péptidos presentados de modo diferencial, únicamente el 40% provienen de proteínas específicas de especie, que las diferencias existentes en la especificidad de corte del proteasoma, en la especificidad de TAP y en la interacción de la molécula de clase I humana con la tapasina humana o murina, pueden influir y modificar el repertorio de células humanas y murinas, ha revelado que existen diferencias en la especificidad de corte que explican o se correlacionan con la expresión diferencial de algunos de los péptidos. Sin embargo uno de los ligandos que aparece únicamente en células humanas se genera de modo similar in vitro por los proteasomas de ambas especies. La presentacion diferencial de dicho péptido parece estar relacionada con la presencia de este ligando en cantidades sensiblemente inferiores en el repertorio de células deficientes en tapasina que han sido reconstituidas con tapasina murina, poniendo de manifiesto que la sinteraciones específicas de especie entre HLA-B27, tapasina y otros componentes del complejo de carga de péptidos influyen en la presencia de este péptido. Los resultados indican que las diferencias en la especificidad del proteasoma y en las interacciones en las que participa la tapasina, pueden determinar el procesamiento y la presentación diferencial de un número significativo de ligandos de HLA-B27 en ambos tipos celulares. La tapasina humana o murina, puede también influir y modificar el repertorio de péptidos unidos a HLA-B27 y su presentación antigéncia. Para ver la influencia que esta interacción heteróloga puede tener en la presentación de ligandos por B*2705, es necesario hacer un análisis comparativo del repertorio peptídico presentado por dicho antígeno de histocompatibilidad humano en presencia de tapasina humana o murina. Hemos analizado el repertorio de B*2705 cuando se expresa en células humanas deficientes en tapasina o en estas mismas células en las que se ha reconstituido la expresión de dicha chaperona usando tapasina humana o tapasina murina. De este modo, hemos podido cuantificar la capacidad que tiene la tapasina murina para alterar el repertorio peptídico de B*2705 y hemos identificado ligandos individuales que se expresan de modo diferencial dependiente de especie. Los resultados parecen demostrar que la tapasina murina tiene un efecto subóptimo en la configuración del repertorio constitutivo de B*2705.
  • ESTUDIO ESTRUCTURAL DE PÉPTIDOS DE INTERÉS BIOMÉDICO .
    Autor: NAVARRO RAGA ENRIQUE.
    Año: 2003.
    Universidad: VALENCIA .
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS .
    Resumen: El presente trabajo aborda el estudio de estructura a nivel atómico de un conjunto de polipéptidos sintéticos modelo de canales transmembrana celular. La secuencia de los oligopéptidos de polinorleucina analizados es de tipo D,L-alternante con tendencia a adquirir estructuras tridimensionales de tipo hélice Beta similar a la gramicidina, uno de los antibióticos naturales más estudiados. Este estudio se ha realizado mediante la utilización conjunta de técnicas tanto experimentales como teóricas de cálculo semiempírico. Para el análisis experimental detallado a nivel atómico de la conformación tridimensional de las diferentes oligonorleucinas estudiadas se ha utilizado la espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear mono y multidimensional, homo (1H) y heteronuclear (13C), combinada con cálculos de dinámica molecular y templado simulado. Este estudio a permitido caracterizar estructuras de simple hebra hélice beta4.4 y doble hélice antiparalela beta5.6. Asimismo, se han aplicado técnicas de espectroscopía de infrarrojos con transformadas de Fourier (FTIR) en combinación con datos de desplazamientos químicos de RMN de 13Calfa y 1Halfa con el objeto establecer patrones que permitan la predicción de la configuración espacial global de péptidos D,L. Alternados. La estimación del tamaño de poro de los mediante programas de cálculo de superficies moleculares por otro lado a permitido evaluar la potencial actividad de las estructuras determinadas como canales iónicos selectivos al transporte de iones Li+. El análisis de sistemas modelo peptídicos aporta una información preliminar imprescindible para el diseño dirigido de canales iónicos con propiedades biomédicas. Específicamente dichos estudios proporcionan las bases fundamentales para el desarrollo de péptidos conpotencial aplicabilidad en la obtención de nuevos fármacos (antibióticos, antivíricos, entre otros) y su posterior incorporación al tratamiento médico.
  • NUEVOS PEPTIDOMIMETICOS BETA-LACTAMICOS: DISEÑO, SINTESIS Y ANALISIS ESTRUCTURAL .
    Autor: BENITO COLLADO ANA BELEN.
    Año: 2003.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA (SAN SEBASTIAN).
    Resumen: El trabajo realizado en la presente tesis doctoral ha permitido por primera vez el acceso a cis-3-amino-3,4-dialquil(aril)-b-lactámas enantioméricamente puras mediante alquilación directa en posición a de la b-lactama. Así mismo, se ha logrado la transformación directa del grupo bis (trimetilsilil) metilo unido al nitrógeno b-lactamico en carboximetilo para obtener de forma más directa los intermedios b-lactámicos clave que se incorporen a cadenas peptídicas preparando así los primeros análogos peptídicos b-lactámicos. El estudi conformacional de los mismos confirmó la hipótesis de que las unidades de azetidin-2-onas provocan un giro b cuando son incorporadas a cadenas peptídicas. Por último, el ensayo bilógico de un peptidomimético b-lactamico análogo de la melatostatina, péptido endógeno cuya conformación bioactiva es un giro b tipo II, han demostrado la actividad de este análogo para aumentar la afinidad de los receptores D2 por agonistas dopaminérgicos
  • GRUPOS PROTECTORES Y ESPACIADORES BIFUNCIONALES BASADOS EN ESTRUCTURAS DE DIHIDROBENZOFURANO Y DIHIDROBENZOPIRANO. APLICACIÓN A LA SÍNTESIS EN FASE SÓLIDA DE PÉPTIDOS .
    Autor: GARCÍA LÓPEZ OSCAR.
    Año: 2002.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Resumen: La metodología desarrollada para la síntesis de nuevos grupos protectores basados en estructuras de dihidrobenzofurano y dihidrobenzopirano, compatibles con la estrategía de síntesis de péptidos en fase sólida Fmoc/tBu, ha permitido la preparación de diferentes derivados de cisteína, asparagina y glutamina protegidos en sus cadenas laterales por este tipo de estructuras. Se ha observado experimentalmente y comprobado a nivel teórico que el número, la naturaleza y la posición de los sustituyentes de los nuevos grupos protectores son parámetros clave para la eliminación de estos grupos bajo condiciones acidolíticas. Por otro lado, también se ha desarrollado una nueva metodología para la síntesis de nuevos espaciadores bifuncionales basados en estructuras de dihidrobenzopirano compatibles con la estrategía Fmoc/tBu. De esta manera, se ha obtenido el primer espaciador bifuncional de tipo sulfinilo que ha permitido unir el grupo guanidinio de la cadena lateral de arginina a una resina a través de un enlace guanidilsulfonilo. Además se han sintetizado nuevos espaciadores bifuncionales de tipo aldehido que han permitido estudiar los mecanismos que influyen en los rendimientos durante las etapas de aminación reductiva y acilación cuando se emplea el espaciador bifuncional de tipo aldehido BAL. Se analizado un método de formilación basado en la mezcla TiCl4/diclorometoximetano que proporciona de forma rápida, económica y con elevada pureza fenoles orto-formilados. Así pues, debido a la enorme demanda existente por parte de la indústria farmacéutica y agroquímica de este tipo de compuesto y sus derivados, este método puede ser una vía muy útil en la preparación de este tipo de derivados.
  • SÍNTESIS E HIDROGENACIÓN ESTEREOSELECTIVA DE ALFA, BETA-DESHIDRO-ALFA-AMINOÁCIDOS Y ALFA, BETA-DESHIDRO-ALFA-PÉPTIDOS CICLOBUTÍLICOS. APLICACIONES SINTÉTICAS .
    Autor: AGUDO CARRERA GEMMA PATRICIA.
    Año: 2002.
    Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
    Resumen: Algunos aminoácidos ciclobutánicos de origen natural han presentado actividad biológica como antivíricos, analgésicos, antimicrobianos, antidepresivos y neurotróficos. Es por este motivo que en esta Tesis se prepararon diferentes alfa,beta-deshidro-alfa-aminoácidos ciclobutílicos (DHAAs) ópticamente activos a partir de los precursores quirales alfa-pineno y (-)-verbenona. Dentro de estos DHAAs se sintetizaron pares de enantiómeros, DHAAs con la misma o inversa quiralidad, y con el doble enlace unido directamente al anillo de ciclobutano o a un metileno de distancia. La hidrogenación de estos compuestos, usando catalizadores aquirales (Pd/C y Wilkinson) y quirales ((S,S)-Chiraphos y Duphos), condujo a la síntesis de alfa-aminoácidos ciclobutílicos saturados, con elevadas estereoselectividades en algunos casos. Los APNs son pseudopéptidos capaces de transportar la información genética, vía las bases nucleicas, de igual manera que el ADN o el ARN. Ésta y otras propiedades, como por ejemplo la capacidad de actuar como agente antisense con elevada eficiencia, hacenp osible que el oligómero de APN sea muy interesante en diferentes disciplinas: química, biología molecular y por supuesto en medicina. Así pues, en esta Tesis a partir de un alfa-aminoácido ciclobutílico saturado, se sintetizó el primer ácido péptidonucleico (APN) con un anillo de ciclobutano en su estructura. Se incorporó el monómero sintetizado en un decámero y se realizó un estudio de la estabilidad térmica en la hibridación del decámero con cadenas complementarias de ADN, ARN y APN. Los resultados de este estudio confirmaron que la incorporación del monómero en un oligómero no mejora ni empeora la afinidad por una cadena complementaria, en comparación con la afinidad que presenta un oligómero estándar de APN. Por otra parte, a partir de un alfa.beta-deshidro-alfa-aminoácido ciclobutílico se prepararon dos alba,beta-deshidro-alfa-péptidos ciclobutílicos ópticamente activos (dipéptidos) con buenos rendimientos. Uno de ellos contiene una unidad de glicina en su estructura, mientras que el otro contiene el aminoácido (S)-fenilalanina. Se realizó un estudio posterior de hidrogenación de estos compuestos, obteniéndose alfa-péptidos ciclobutílicos saturados con muy buenos excesos diastereoisoméricos, próximos al 100% en algunos casos. Se realizaron espectros de diocroismo circular de los alfa-péptidos, tanto insaturados como saturados, obteniéndose curvas con la de otros péptidos descritos en la bibliografía, los cuales se ha demostrado que poseen capacidad de ser inductores de giros beta, debido a una conformación determinada, muy congelada, para estás moléculas.
  • FISIOLOGÍA MOLECULAR DE GAP-43: UNA PROTEÍNA IMPLICADA EN EXTENSIÓN Y GUÍA AXONAL .
    Autor: MARTÍN CÓFRECES NOA BEATRIZ.
    Año: 2002.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGÍA MOLECULAR SEVERO OCHOA.
    Resumen: GAP-43 es una proteína específica de tejido nervioso. Su periodo de expresión durante el desarrollo coincide con la ventana de tiempo en que se produce la diferenciación neuronal y elongación de axones, descendiendo cuando se comienza la sinaptogénesis. Su expresión también aumenta en procesos de regeneración tras lesiones en sistema nervioso. Su función ha sido relacionada con extensión y guía axonal debido a fallos en la formación de distintos sistemas organizativos en ratones que no expresan GAP-43 (Knock-Out). Así mismo, se ha propuesto también un papel en plasticidad neuronal, dada su expresión en zonas de alta plasticidad en el adulto (Hipocampo, Bublo Ilfatorio, Neocortex), y su relación con procesos de memoria (LTP). Se han realizado numerosos esfuerzos para asignar a GAP-43 una función a nivel molecular que explique los cambios en el citoesqueleto de actina que parecen debidos a su expresión en líneas celulares, neuronales o no. Sin embargo, aún no se conoce su función. El objetivo de esta tesis fue continuar con el estudio de GAP-43, procurando asignar un papel a cada una de las regiones de GAP-43. Para ello se obtuvieron distintos mutantes de delección de la proteína, y se expresaron en células de tipo fibroblasto y epitelial. Con ellos se ha estudiado la distribución subcelular de GAP-43, como su capacidad de inducir filopodios. Se ha visto que GAP-43 necesita se extremo amino terminal para localizarse en membrana plasmática, aunque su extremo carboxilo terminal permite que se localice en zonas de alta dinámica de actina, como son los frentes de avance de lamelipodios. Por otro lado, el dominio IQ es capaz de interaccionar con membrana plasmática, aunque no es determinante para la localización de GAP-43. Esta localización en membrana permite la codistribución de GAP-43 con proteína simplicadas en adhesión célula-célula en células epiteliales, como son E-Cadherinas y beta-catenina, estudiada mediante microscopio confocal, y en puntos de adhesión entre célula y sustrato en células de tipo fibroblasto y epiteliales. En ambos tipos celulares colocaliza con actina-F en dichas zonas. La expresión de GAP-43 favorece estos procesos de adhesión celular. Así mismo, hemos visto que el extremo amino terminal es el encargado de la inducción de filopodios, mientras el dominio IQ puede regular el proceso de forma negativa, y la región carboxilo de la proteína lo favorece. Por otro lado, se ha estudiado la fosforilación de GAP-43,viendo que el dominio IQ es la zona más fosforilada de la proteína. El extremo amino terminal no es necesario para este proceso, es más, la delección de la zona amino terminal de GAP-43, hasta después del dominio IQ favorece la fosforilación de la región carboxilo terminal. Así mismo la delección del extremo carboxilo terminal hace que aumente la fosforilación de GAP-43, apoyando la idea de la existencia de un dominio independiente en esta zona de la proteína. Por otro lado, la presencia del dominio IQ en células en forma de péptido aislado provoca cambios morfológicos, así como un aumento en la actividad de algunas kinasas celulares, probablemente debido a su interacción con fosfatidilinositol-4,5-bifosfato. GAP-43 potencia los procesos de adhesión celular, probablemente haciendo de puente entre las moléculas implicadas en adhesión y el citoesqueleto de actina. Por ello, estaría favoreciendo los procesos de guía y extensión axonal cuando las señales guía son de tipo adhesivo durante el desarrollo y regeneración del sistema nervioso.
  • EFECTO DEL GLP-1 SOBRE LA EXPRESIÓN GÉNICA DEL GLUT2 Y GLUT4 Y MECANISMO DE SU ACCIÓN SOBRE EL METABOLISMO HEPÁTICO DE LA GLUCOSA .
    Autor: REDONDO GARCÍA DE LOS ÁNGELES ARACELI .
    Año: 2002.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ.
    Resumen: La administración exógena de GLP-1 ejerce un efecto regulador de la transcripción génica de los glucotransportadores GLUT2 y GLUT4 en tejidos extrapancreáticos participantes en la homeostasis global de la glucosa-hígado, músculo y grasa-, al menos en el estado diabético tipo2, lo cual podría indicar la necesidad de la presencia de insulina para que el GLP-1 active el proceso transcripcional. La acción estimuladora del GLP-1 sobre la expresión de ARNm de GLUT2 y GLUT4 puede ser un mecanismo mediante el cual, al menos enparte, el péptido ejerce su control sobre la glucemia. El efecto estimulador del GLP-1 sobre la glucógeno sintasa a en el hepatocito parece suceder a través de una vía de señalización celular que implicaría la activación de PI3K/PKB, PKC, y sólo en parte, la de PP-1 (a diferencia con la insulina), pero no la de PP-2A. El GLP-1, además, al igual que la insulina, estimula la fosforilación de p42/44 MAPK y de p70s6k; estas enzimas, que no parecen intervenir en el efecto del péptido sobre la síntesis de glucógeno, sí podrían participar en otras acciones del GLP-1, distintas de aquellas relacionadas con el metabolismo hepático de la glucosa.
  • DISEÑO Y CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL DE PEPTIDOTECAS CONFORMACIONALMENTE DEFINIDAS .
    Autor: PASTOR HERNÁNDEZ M. TERESA.
    Año: 2002.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS.
    Resumen: Se han diseñado dos peptidotecas conformiacionalmente definidas (PCD): la primera de ellas en hélice alfa y la segunda en horquilla beta. La deconvolución estructural de la PCD en hélice alfa, ha proporcionado un conjunto de 12 péptidos con estructura helicoidal. Estos péptidos ha sido utilizados como sistemas modelo para determinar la contribución de las interacciones de los residuos ubicados en posiciones i, i+3, así como los aminoácidos que participan en las interacciones intermoleculares dando lugar a la formación de agregados. Además, a partir de las 160.000 moléculas que componen la PCD se ha obtenido, al menos, un péptido que presenta estructura en hélice alfa a concentraciones de 1 mM, siendo monomérico en condiciones fisiológicas. La deconvolución estructural de la PCD en horquilla beta ha generado una colección de 36 péptidos (MBH) de secuencia definida. La caracterización estructural de estos péptidos se ha realizado mediante dicroismo circular y RMN. Los estudios estructurales de los mismos ha puesto de manifiesto que todos ellos presentan estructura en horquilla beta y a partir de estos se ha determinado la contribución a nivel de los aminoácidos que más contribuyen en la estabilización de esta estructura. De este grupo cabe destacar dos péptidos (MBH#12 y MBH#36) que presentan porcentajes de estructuras superiores al 65% de estructura en disolución acuosa. Finalmente, se evaluó la actividad biológica de la PCD en hélice alfa. Estas peptidoteca fue ensayada con el objetivo de inhibir parcialmente la formación de complejo SNARE. Dicho complejo se halla implicado en la fusión de la membrana de la vesícula sináptica con la membrana presináptica, siendo necesaria su presencia en la transmisión del impulso nervioso. La hiperactivación de este proceso es la causa de diversas sintomatologias tales como las distonias, el beflaroplato y el estrabismo entre otros. Así pues, se decidió utilizar una de las PCD con el objetivo de obtener péptidos que pudieran ser un tratamiento paulativo de estas sintomatologias. Debido a la estructura que presenta el complejo SNARE la PCD seleccionada fue la PCD en hélice alfa. A partir del cribado de esta peptidoreca se obtuvo una colección de 8 péptidos los cuales presentaron todos capacidad, aunque en diferente grado, de inhibir la formación del complejo SNARE, destacando los péptidos IFS#3 e IFS#4. En la actualidad, la actividad biológica in vivo de estos péptidos esta siendo evaluada. Los datos obtenidos ponen de manifiesto la uitlidad de la PCD como una doble herramienta de diseño, dado que a partir de una misma peptidoteca se pueden obtener, mediante deconvolución estructural, sistemas modelo sobre los que estudiar los factores que participan en el plegamiento de la estructura, así como mediante el ensayo biológico adecuado se pueden obtener péptidos bioactivos.
  • CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y BIOQUÍMICA DE DESHIDRINAS: RESPUESTA MOLECULAR DE LAS ESPECIES ARBÓREAS FRENTE AL ESTRÉS ABIÓTICO .
    Autor: NÚÑEZ PRADO PAULINA.
    Año: 2002.
    Universidad: POLITECNICA DE MADRID.
    Centro de lectura: INGENIEROS DE MONTES.
    Centro de realización: ESCUELA TÉCNICA SUPERIOR DE INGENIEROS DE MONTES DE MADRID.
    Resumen: En esta Tesis, se estudian mecanismos bioquímicos utilizados por las plantas para tolerar el déficit hídrico. Por su fisiología, distribución geográfica e interés forestal, el castaño común (Castanea, sativa Mill.) ha sido elegido como sistema experimental para la caracterización de genes y proteínas. Casi todos los estudios previos se han realizado con especies herbáceas. Nuestro estudio se ha centrado fundamentalmente en la familia de las deshidrinas. Estas proteínas se acumulan en cantidades significativas cuando las células vegetales se ven sometidas a condiciones de deshidratación producidas por sequía, temperaturas extremas o salinidad. Hemos identificado y caracterizado las dos deshidrinas mayoritarias presentes en el tallo del castaño, denominadas Dhn-1 y Dhn-2. Ambas proteínas pertenecen a la subfamilia Y2Kn y muestran un alto grado de similitud en sus secuencias. Mientras que Dhn2 tiene un peso molecular de 16,2 kDa (147 aminoácidos) y una estructura de tipo Y2K2, Dhn-1 es de mayor tamaño (21,6 kDa; 193 aminoácidos) y posee una estructura Y2K3 no descrita previamente. Ambas proteínas provienen de una duplicación génica reciente y están codificadas por una familia génica pequeña. Como ocurre con otras deshidrinas, los genes Cs dhn-1 y Cs dhn-2 se inducen por deshidratación, ABA, salinidad y bajas temperaturas, destacando en este último caso los niveles de transcritos alcanzados. Los patrones estacionales de acumulación de RNA y proteínas en árboles adultos, sugieren una relación directa con el proceso de aclimatación invernal experimentando por las especies vegetales de las regiones templadas. Mediante la obtención de plantas transgénicas de Arabidopsis thaliana, hemos demostrado que Dhn-1 confiere una mayor tolerancia frente a diveros tipos de estrés abiótico. Las líneas antisense, por el contrario, tienen disminuida esta capacidad. El efecto protector de Dhn-1 se debe probablemente a una interacción específica entre las hélices anfipáticas de tipo A2 formada spor sus tres dominios K y algunos lípidos de membrana. En apoyo de esta hipótesis, la presencia de Dhn-1 en células bacterianas recombinantes resulta beneficiosa frente al estrés de congelación pero deletérea ante las temperaturas elevadas. El análisis filogenético de 238 secuencias distintas, correspondientes a todas las deshidrinas vegetales descritas hasta la fecha, apoya las conclusiones anteriores y sugiere un origen monofilético para la función protectora de deshidrinas frente a bajas temperaturas.
  • CAMBIOS CON LA EDAD EN LA MODULACIÓN DE LA FUNCIÓN INMUNE POR NEUROPÉPTIDOS .
    Autor: MEDINA ACEBRÓN SONIA.
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.
    Resumen: En el presente trabajo nos hemos centrado en el estudio de los posibles cambios que pueden darse en la comunicación entre factores nerviosos y las células inmunitarias con el avance de la edad. Para ello de han estudiado a lo largo del proceso de envejecimiento de ratones (Mus musculus) de la cepa BALB/c, los efectos que tres péptidos producidos por el sistema nervioso, colecistoquinina ocho sulfatada (CCK-8s), péptido liberador de gastrina (GRP) y neuropéptido Y (NPY), ejercen sobre los principales tipos celulares del sistema inmunitario como son los fagocitos (macrófagos peritoneales), los linfocitos y las células con propiedad "natural killer " (NK), obtendias de órganos inmunes primarias y secundarias como son timo, bazo, ganglios axilares y peritoneo. Se ha podido observar como los macrófagos de animales viejos experimentan un aumento de funcionalidad en todas las etapas del proceso fagocítico. Sin embargo, mientras ciertas funciones más inespecíficas de los linfocitos (adherencia y quimiotaxis) aumentan con la edad, otras más representativas de estas células (la respuesta proliferativa) se muestran disminuidas. Por su parte, también se aprecia una pérdida de la actividad NK en los animales viejos. Los neuropéptidos estudiados varían en cuanto al efecto ejercido sobre las funciones anteriomente citadas. En general, el GRP y el NPY parecen estimular el proceso fagocítico, la adherencia y quimiotaxis de linfocitos y la actividad NK en animales adultos. La CCK-8s se comporta como un modulador negativo de las funciones descritas. Además, los tres neuropéptidos muestran un efecto similar sobre la linfoproliferación, estimulando la espontanea e inhibiendola en respuesta a mitógeno. Los efectos ejercidos por estos neuropéptidos se modifican con el envejecimiento. Así, en macrófagos, el efecto de la CCK-8s parece potenciarse, y sin embargo el del GRP y el NPY o bien desaparecen o pasa de ser estimulador a inhibidor, respectivamente. En los linfocitos y células NK se pierde el efecto modulador de estos neuropéptidos conforme aumenta la edad del animal.
  • CARACTERIZACIO DE LES PROPIETATAS ESTRCUTURALS I FUNCIONALS DE LES PROTEINES DE MOVIMENT P7 I P9 DEL VIRUS DEL PIGAT DEL CLAVELL (CARMV) .
    Autor: VILAR CERVERO MARCIAL.
    Año: 2001.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CC BIOLOGICAS.
    Resumen: La diseminación de las infecciones víricas a toda la extensión de la planta está mediada por unas proteinas codificadas por los propios virus denominadas proteinas de movimiento (PM) (1). Las proteinas de movimiento se producen en las celulas de planta infectadas y participan de forma activa en el movimiento intra e intercelular del virus mediante la formación de complejos ribonucleoproteicos con el genoma virico. Estos complejos pueden moverse a través del plasmadesmata, que son microcanales especializados que conectan entre si a las celulas vegetales. Una de las pocas proteinas de movimiento parcialmente caracterizadas hasta el momento es la del virus del mosaico del tabaco (TMV) que se considera que un modelo de proteina de movimiento. Esta proteina une acido ribonucleico (RNA) de cadena simple en experimentos in vitro y participa de forma activa en el movimiento de una celula a otra del genoma virico. El estudio estructural de proteinas de elevado peso molecular es complicado debido a su extrema complejidad. En el caso particular de las proteinas de movimientos de virus esta complejidad esta todavia mayor debido a la presencia de dos dominios estructurales, uno de ellos definido como dominio integral de membrana. En nuestro grupo estamos interesados en la caracterización estructural y funcional de proteinas de membrana(3) y como metodo de estudio hemos propuesto un analisis bio-retroestructural de estas proteinas. Teniendo en cuenta el modelo topologico propuesto para la proteina de movimiento del TMV, un modelo ideal para el estudio de estas proteinas consistiria en encontrar un virus en el que la funcion de la proteina de movimiento recayese en dos proteinas distintas, una proteina integral de membrana y una proteina citosolica que se una al RNA virico y esta interacción induzca la union a la proteina de membrana, formando u n complejo RNA/proteina activo. En nuestro grupo, en colaboracion con investigadores del CSIC, hemos demostrado que p7 es una proteina soluble en disolución acuosay que une RNA(5). Por otra parte, el analisis de la secuencia de aminoacidos de p9, sugiere que esta proteina posee dos fragmentos transmembrana. En la actualidad, en nuestro laboratorio se están llevando a cabo estudios estructurales con la proteina p7 en sus dos formas, la forma libre y la forma complejada con RNA. Para estos estudios se han utilizado peptidos sinteticos derivados de distintas regiones de la proteina y tecnicas espectroscopicas como la espectroscopia de fluorescencia, de dicroismo circular y la resonancia magnetica nuclear (RMN). Además, se ha iniciado el estudio estructural de la putativa proteina de membrana p9.
  • DISEÑO Y SÍNTESIS DE PÉPTIDOS CUYA AFINIDAD POR EL ADN PUEDE MODULARSE .
    Autor: CAAMAÑO MOURE ANA.
    Año: 2001.
    Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Resumen: Inspirándonos en la estructura y modo de acción de los factores de transcripción naturales, que son las proteínas responsables de iniciar el proceso de la expresión de los diferentes genes de un organismo, se han sintetizado péptidos capaces de mimetizar la capacidad de reconocimiento del ADN de dichos factores de transcripción. En concreto, el trabajo se ha enfocado hacia la síntesis de péptidos derivados de la región básica de un factor de transcripción de tipo bZIP (el GCN4) provistos de artefactos moleculares cuya conformación puede regularse mediante algún tipo de señal externa, de forma que la afinidad del péptido resultante por distintas secuencias de ADN puede modularse y/o conmutarse.
101 tesis en 6 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6
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