Cibernetia > Tesis doctorales
Búsqueda personalizada

Índice > QUIMICA > BIOQUIMICA >

ESTEROIDES



30 tesis en 2 páginas: 1 | 2
  • 17 B ESTRADIOL Y METABOLITOS EN LA CARDIOPATÍA Y ESTRÉS OXIDATIVO INDUCIDO POR ADRIAMICINA EN RATAS OVARIECTOMIZADAS .
    Autor: MUÑOZ CASTAÑEDA JUAN RAFAEL.
    Año: 2003.
    Universidad: CORDOBA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS Y FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Estudios recientes muestran una relación entre los niveles hormonas sexuales femeninas, el estado oxidativo y los trastornos cardiovasculares. Estos datos ponen en evidencia que los estrógenos protegen contra el estrés oxidativo, disminuyendo la oxidación de LDL, asimismo, estas hormonas modulan la reactividad arterial mediante la síntesis de óxido nítrico y prostaglandinas. El presente trabajo tiene como objetivo principal valorar los efectos del 17 b-estradiol y sus metabolitos sobre la cardiotoxicidad y estrés oxidativo inducido por adriamicina en rata Wistar ovariectomizadas. 17 b-estradiol (2.5 mg/kg peso/s.c.), así como 2-hidroxiestradiol y 4-hidroxiestradio (0.9 mg/kg peso/s.c.) fueron administrados en días alternos durante 18 días, adrimicina (AD) (10 mg/kg peso/i.p.) se inyectó en dos dosis separadas entre sí por 9 días, mientras que, la ovariectomía bilateral (OVX) se realizó según técnica descrita por Pomeau-Delille. Durante el periodo de estudio se procedió a la pesada, toma de presión arterial y frecuencia cardíaca de los animales. Tras el sacrificio se tomaron de muestras snaguíneas del tronco vascular del cuello para: valoración de daño cardíaco (AST, ALT, LDH yCK), estrés oxidativo (MDA y GSH), actividad enzimática (SOD y GPx). Así mismo, se procedió a la extracción y homogenización del tejido cardíaco al objeto de valorar el estado oxidativo (MDA,proteínas carboniladas, óxido nítrico y GSH) y actividad enzimática (SOD, Catalasa, P450, GPx, GRd y GTr). Tanto OVX como AD inducen cambios hemodinámicos, citólisis cardíaca y estrés oxidativo tanto cardíaco como sanguíneo. Estos fenómenos se potencian cuando ambas situaciones experimentales acontecen de manera simultánea en el animal y ponen de manifiesto la participación de las especies reactivas del oxígeno en la patogénesis de la lesión cardíaca. Así mismo, tanto 17b-estradiol como sus derivados hidroxilados, 2-hidroxiestradiol y 4-hidroxiestradiol, actúan como eficaces protectores en la cardiopatía y el estrés oxidativo producidos en ratas OVX inyectadas o no como AD.
  • ESTUDIO DEL SISTEMA ORNITINA DESCARBOXILASA/POLIAMINAS EN LA FUNCIÓN OVÁRICA Y ADRENAL DE RATÓN .
    Autor: BASTIDA PÉREZ CARMEN M..
    Año: 2002.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Se ha estudiado las variaciones de la actividad ornitina descarboxilasa (ODC), enzima limitante de la biosíntesis de poliaminas, en ovario y glándulas adrenales de ratón, su localización celular por medio de técnicas inmunocitoquímicas, así como la posible función fisiológica de la misma por medio de inhibidores específicos como la difluorometilornitina. Se demuestra que las elevaciones de la actividad ODC que tienen lugar durante el periodo puberal y en fase preovulatoria del ciclo estral del ratón adulto desempeñan un papel importante en la función ovárica. Por una parte, el pico preovulatorio de ODC ovárica inducido por la secreción de LH es necesario para la formación de cuerpos lúteos funcionales secretores del progesterona en la fase diestro. Por otro lado, las elevaciones de ODC que tienen lugar durante la etapa peripuberal son requeridas para conseguier un desarrollo folicular adecuado. ODC se localiza en el ovocito de todos los folículos ováricos, independientemente del grado de desarrollo del mismo, en las células granulosas y tecales de folículos antrales y en las células de los cuerpos lúteos, destacando la ausencia de inmunoreactividad frente a anticuerpos antiODC en las células granulosas de folículos preantrales. En relación con la adrenal, se pone de manifiesto la existencia de un marcado dimorfismo sexual en la actividad ODC y concentración de putrescina, con valores más elevados en las hembras, que en los machos, correlacionándose positivamente con el tamaño adrenal y con la secreción de corticosterona. La enzima se localiza preferentemente en la corteza adrenal, y dentro de ésta en la zona glomerulosa. La depleción de poliaminas disminuye significativamente la secreción de corticosterona y aldosterona, y los niveles de catecolaminas adrenales. La enzima adrenal muestra una compleja regulación, siendo estimulada por ACTH, catecolaminas y estradiol, y reprimida por testosterona, observándose además un dimorfismo dependiente de género en cuanto a la acción del estrés y diferentes fármacos sobre la actividad ODC adrenal. Se concluye que la actividad ODC de ovario y adrenal de ratón participa en la regulación de la síntesis y secreción de hormonas esteroideas en estos tejidos esteridogénicos a través de la vía de señalización mediada por AMPc y protein kinasa A, y que la anulación farmacológica de las elevaciones fisiológicas de la enzima afectan de manera negativa la capacidad reproductora y la respuesta al estrés en esta especie animal.
  • CARACTERIZACIÓN DE UN COMPLEJO MULTIMÉRICO PARA ESTEROIDES ANABOLIZANTES Y GLUCOCORTICOIDES (CMAG) EN RETÍCULO ENDOPLÁSMICO HEPÁTICO .
    Autor: PÉREZ MACHÍN RUBÉN.
    Año: 2002.
    Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
    Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD.
    Resumen: Durante los últimos años, el reconocimiento de la complejidad de los efectos celulares de los esteroides se ha visto sustancialmente incrementado. De acuerdo a su mecanismo de acción clásico, los esteroides se unes a receptores pertenecientes a la superfamilia de "factores de trasncripción dependientes de ligandos" para modular la transcripción. Pero, aunque este es el mecanismo más estudiado no es, ni mucho menos, el único ya que los esteroides también ejercen efectos que ocurren independientemente de la transcripción génica. Recientes estudios indican que los esteroides usan proteínas localizadas en las membrenas celulares para modular múltiples funciones biológicas. Estos efectos suelen iniciarse en la membrana plasmática y resultan en la regulación de vías de señalización intracelular mediadas por proteínas de membrana. Sin embargo, una de las mayores controversias sobre los efectos no genómicos de los esteroides ha sido la identificación de la naturaleza de las proteínas de membrana que median estas acciones. Estas proteínas, localizadas en la membrana plasmática o en membranas intracelulares, pueden ser: 1,- Proteínas de membrana relacionadas estructuralmente con los receptores nucleares clásicos. 2,- Proteínas de membrana que no están relacionadas con los receptores nucleares clásicos. En la presente Tesis, se ha caracterizado una proteína heterooligomérica que hemos denominado Complejo Multimérico para esteroides Anabolizantes y Glucocorticoides (CMAG). El CMAG no está relacionado con los receptores nucleares clásicos y parece jugar un papel en el mecanismo de acción de algunos esteroides anabolizantes-androgénicos (17alfa-AA). El CMAG se encuentra asociado al retículo endoplasmico hepático y presenta dos poblaciones de lugares de unión para esteroides cuyas características farmacológicas están perfectamente diferenciadas y que definen las actividades de esta proteína multimérica: 1,- El Lugar de Unión con Baja Afinidad para Glucocorticoides (LUBAG). 2,- El Lugar de Unión para Estanozolol (LUES). Este último también ha sido identificado en membranas de hígado humano. La solubilización del CMAG en estado funcional a partir de la fracción microsomal del hígado de rta nos ha permitido caracterizar a esta proteína atendiendo a los siguientes parámetros: 1,- Propiedades farmacológicas. 2,- Propiedades hidrodinámicas. 3,- Composición peptídica. 4,- Mecanismo de interacción del estanozolol (ST) y de su principal metabolito urinario el 16beta-hidroxiestanozolol (16betaOHST) y con el CMAG. 5,- Regulación hormonal y farmacológica de los péptidos que componen el CMAG. El CMAG es una proteína integrada en las membranas del retículo endoplásmico hepático. El detergente CHAPS proporciona su solubilización óptima sin que se produzcan cambios significativos en sus propiedades farmacológicas: las especificidades farmacológicas del LUBAG y LUES no guardan parecido con la de ningún otro receptor de esteroides clásicos o proteína fijadora de esteroides conocida. El estudio de las propiedades hidrodinámicas del CMAG evidencian una masa molecular de, al menos, 134 kDa. Su marcaje covalente por fotoafinidad con los ligandos del LUBAG y del LUES segudio de SDS-PAGE nos ha permitido identificar a tres péptidos de 55-, 31- y 22 kDa, respectivamente. Los dos primeros con capacidad para fijar específicamente tanto dexametasona (DEX) como ST, mientras que el tercero sólo pudo ser identificado con ST. A diferencia de otros 17alfa-AA, ni el ST ni su principal metabolito urinairo, el 16betaOHST se unen al Receptor de Glucocorticoides (RG) clásico. Sin embargo, el CMAG los une con elevada afinidad: Kd=30 nM y Kd = 13 nM para el ST y el 16betaOHST, respectivamente. Estos sugiere que si estos esteroides, tal como ha sido propuesto por otros autores, antagonizan las acciones de los glucocorticoides, lo harían a través de un mecanismo independiente del RG. Un candidato a este mecanismo de acción es el CMAG. Tanto el ST como el 16betaOHST aceleran la velocidad de disociación de los glucocorticoides desde el CMAG. Este efecto lo atribuimos a la existencia de un lugar de unión secundario para estos 17alfa-AA cuya ocupación produce un alosterismo negativo sobre el lugar de unión para glucocorticoides del CMAG. En relación con su regulación hormonal, las actividades del CMAG se ven drásticamente disminuídas en el animal hipofisectomizado y están sujetas a un sofisticado control multihormonal. Sin embargo, tal como se demuestra en el animal hipotiroideo, las dos actividades que definen al CMAG no están reguladas por idénticos mecanismos. Mientras que en el animal hipotiroideo el CMAG no modifica su actividad para fijar ST, la actividad del LUBAG disminuye drásticamente. Ésta aparece críticamente regulada por las Hormonas Tiroideas y por la Hormona de Crecimiento. Sin embargo, ambas actividades son potentemente inducidas in vivo por el estrógeno 17alfa- etinilestradiol a través de un mecanismo que es independiente de las hormonas hipofisarias. En resumen, el CMAG aparece como una proteína de membrana de naturaleza heterooligomérica formada por péptidos cuyas actividades para unir esteroides están reguladas hormonalmente. La posibilidad de disponer del CMAG solubilizado y el hecho de que sea inducible in vivo son dos pasos muy importantes en el camino hacia la purificación y el descubrimiento del significado funcional de esta proteína fijadora de esteroides que podría explicar los efectos de algunos 17alfa-AA sobre el hígado.
  • EL ÓXIDO NÍTRICO COMO REGULADOR DE LA SECRECIÓN DE ESTEROIDES EN LA GLÁNDULA SUPRARRENAL .
    Autor: SAINZ VIRTO JOSÉ M..
    Año: 2001.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: El óxido nítrico (NO) inhibe de forma dosis-dependiente la secreción basal de aldosterona y cortisol, así como la estimulada por angiotensina II y ACTH, en células en cultivo primario de la zona glomerulosa de la glándula suprarrenal bovina. La secreción basal de cortisol y la estimulada por ACTH también es inhibida por NO de forma dosis dependiente en células en cultivo primario de la zona fasciculada. La inhibición mediada por NO en la esteroidogénesis de ambas zonas de la glándula suprarrenal, tiene lugar en algún lugar o diana posterior a la activación de la fosfolipasa C por angiotensina II y de la adenilato ciclasa por ACTH. En ambas zonas el NO estimula de forma dosis-dependiente la actividad guanilato ciclasa soluble, ocasionando una gran elevación en los niveles de GMPc intracelular, no siendo este el agente causante de la inhibición de la secreción de esteroides. En el caso de la síntesis de aldosterona la inhibición tiene lugar en las dos primeras etapas biosintéticas, desapareciendo por completo al utilizar progesterona como precursor. Por lo tanto el NO inhibe el citocromo P450scc desmolasa y la actividad 3beta-deshidrogenasa. Por el contrario, en la secreción de cortisol la inhibición es de mayor cuantía, en ambas zonas, y no se limita a la inhibición de las dos primeras etapas, sino que también pueden resultar afectadas alguna/s etapa/s posterior/es que están implicadas en la síntesis de cortisol pero no en la de aldosterona. La inhibiciones ocasionadas por los donadores de NO, SNP y deta-nonoato, a nivel de biosíntesis en la secreción de cortisol, en ambas zonas, son similares a las halladas cuando se emplearon los agonistas y por lo tanto podría ser que todo el efecto inhibitorio del NO sobre la secreción de cortisol sea debido exclusivamente a la inhibición en su biosíntesis. En cuanto a la secreción de aldosterona en la zona glomerulosa es muy probable la existencia de etapas previas a su biosíntesis que también se vean afectadas por el óxido nítrico, ya que las inhibiciones alcanzadas con el uso de los dos primeros precursores son de menor magnitud que las encontradas para angiotensina II y ACTH. Las células de la zona glomerulosa y fasciculada bovina poseen alguna de las óxido nítrico sintasas (NOS), mostrando una producción de NO que es inhibida con el uso de análogos de la L-arginina, sugiriendo que se trata de alguna de las NOS constitutivas: NOS I, NOS III, o las dos. Se ha caracterizado parcialmente dicha actividad enzimática en las zonas glomerulosa y fasciculada de la gláncula suprarrenal bovina. En su conjunto, este trabajo sugiere que el óxido nítrico desempeña un papel de regulador endógeno autocrino y/o paracrino de la secreción de esteroides, que contribuye a la regulación de la secreción de glucocorticoides y minerlocorticoides, oponiéndose a la acción secretagoga de agonistas como angiotensina II o ACTH, y contribuyendo al mantenimiento y control de los niveles adecuados de esteroides en el organismo.
  • ESTUDIO TEÓRICO DE NUCLEOBASES: IMPLICACIONES ESTRUCTURALES EN ÁCIDOS NUCLEICOS .
    Autor: CUBERO JORDA ELENA.
    Año: 2001.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA Y BIOLOGÍA.
    Resumen: Esta tesis recoge el estudio teórico de algunos de los más importantes tipos de interacciones débiles no covalentes en el ADN. Los sistemas de estudio van desde bases nitrogenadas y nucleósidos en fase gas hasta los ácidos nucleicos en solución. Concretamente se trataran las interacciones débiles *-catión y los contactos entre bases con el objetivo de profundizar en su naturaleza. Dentro de las interacciones entre bases podemos diferenciar entre: 1,- Las interacciones de puente de hidrógeno impropio. 2,- Las interacciones con bases modificadas, como la 8-aminoinosina y el difluorotolueno. 3,- Las interacciones no canónicas: Hoogsteen y Watson-Crick reverso, que pueden dar lugar a nuevas estructuras secundarias del ADN. Se utilizan todo un conjunto de técnicas teóricas que van desde la mecánica clásica hasta los más elevados niveles de mecánica cuántica, con la finalidad de aportar la máxima información estructural, reactividad y dinámica que complemente así los datos experimentales disponibles sobre las nucleobases y los ácidos nucleicos.
  • "TRANSFORMACIONES QUIMIOZIMATICAS EN LOS ESTEREOISOMEROS DEL ANILLO A DE LA 1ALFA, 25-DIHIDROXIVITAMINA D3. SINTESIS DE ANALOGOS DE LA VITAMINA D3 CON MODIFICACIONES EN EL ANILLO A" .
    Autor: GOTOR FERNANDEZ VICENTE.
    Año: 2000.
    Universidad: OVIEDO.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.
    Resumen: En los ultimos años se ha producido un desarrollo espectacular en la investigacion de la vitamina D3 como consecuencia del papel que desempeña su forma hormonalmente activa, la 1a, 25-dihidroxivitamina D3, en la diferenciacion celular, transcripcion genetica y su utilizacion como agente terapeutico en un amplio rango de enfermedades. En esta Memoria, estructurada en tres capitulos, se ha llevado a cabo la sintesis de analogos de la 1a-25-dihidroxivitamina D3 modificadas en su anillo A, asi como un estudio sobre la regioselectividad de los procesos enzimaticos de hidrólisis y alcoxicarbonilación de los correspondientes sintones precursores del anillo A. En el primer capitulo se realiza un estudio cinético de la reaccion de hidrólisis enzimatica selectiva de los cuatro esteroisómeros diacetilados del anillo A, para lo cual se utilizaron distintas lipasas y esterasas como biocatalizadores. De esta manera, se preparan los derivados monoacetilados complementarios a los obtenidos mediante la reaccion de acilacion enzimatica, desarrollandose una sintesis quimioenzimatica muy eficaz de distintos precursores del anillo A. Ademas, se muestra una mejora en la preparación de los isomeros cis del anillo A de la 1a 25-dihidroxivitamina D3. Parte de estos resultados estan recogidos en la publicación: CAL-B Catalyzed Alkoxycarbonylation of A-Ring Stereosiomeric Synthons of 1a,25-Dihydroxyvitamin D3 and 1a,25-Dhydroxy-19-nor-previtamin D3. A Comparative Study. First Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of 19-nor-A-Ring Carbonates. M.Diaz, V.Gotor-Fernandez, M.Ferrero, S. Fernandez, V. Gotor, J.Org. Chem.2001,66,4227-4232. En el segundo capitulo se describe la reaccion de alcoxicarbonilacion enzimatica de los precursores del anillo A con distintos carbonatos, catalizada por la lipasa de Candida antarctica B. La proteccion selectiva de uno de los grupos hidroxilo permite la sintesis de analogos modificados, susceptibles a su vez de posteriores modificaciones, lo cual va a permitir la sintesis de una amplia gama de derivados del anillo A. Los resultados se encuentran recogidos en las publicaciones: 1a,25-Dihydroxyvitamin D3 A-Ring Precursors: Studies of Regioselective Enzymatic Alcoxycarbonylation Reaction of Their Stereoisomers. Chemoenzymatic Synthesis of A-Ring Synthon Carbamate Derivatives, Including Carbazates and Polyamino Carbamates. V. Gotor-Fernandez, M. Ferrero, S.Fernandez, V.Gotor, J.Org. Chem. 1999,64,7504-7510. CAL-B Catalyzed Alcoxycarbonylation of A-Ring Stereoisomeric Synthons of 1a-25-Dihydroxyvitamin D3 and 1a,25-Dhydroxy-19-nor-previtamin D3 A Comparative Study. Fist Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of 19-nor-A-Ring Carbonates. M. Diaz, V.Gotor-Fernandez, M. Ferrero, S. Fernandez, V.Gotor, J. Org. Chem 2001,66,4227-4232. En el tercer capitulo se ha desarrollado la sintesis de distintos carbamatos y carbazatos a traves de un proceso quimioenzimatico en dos etapas. Para ello, se han utilizado los carbonatos del anillo A, previamente obtenidos en el capitulo segundo, y una posterior reacción de amonolisis o aminolisis. Por ultimo, se han sintetizado analogos con modificaciones en el anillo A de la 1a,25-dihidroxivitamina D3, cuya evaluación biológica nos permitira conocerla influencia de los distintos grupos funcionales que presentan dichos derivados en las respuestas biologicas de esta hormona esteroidea.
  • INTERRELACIONS ENTE L'OLEOÏL-ESTRONA I LA LEPTINA EN EL CONTROL DEL PES CORPORAL .
    Autor: VILA PONT RUTH.
    Año: 2000.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD BIOLOGÍA.
    Resumen: Existen diversas teorías que intentan explicar como se produce la regulación del peso corporal. La más aceptada es la teoría del ponderostato que supone la existencia de una señal metabólica que partiría de los tejidos periféricos para informar al cerebro de la cantidad de reservas grasas del organismo. El objetivo de esta tesis ha sido estudiar las relaciones entre dos moléculas (leptina y oleoil-estrona) con un papel importante en el control del peso corporal y candidatas a ser la señal del ponderostato. Sabíamos que el tratamiento con oleoil-estrona provocaba la disminución de la expresión del gen lep, que codifica para la leptina, en ratas Zucker delgadas. En las ratas Zucker obesas (fa/fa), resistentes a la acción de la leptina por tener el receptor mutado, comprobamos que el tratamiento intravenoso adelgazaba a los animales sin tener efecto inhibitorio sobre la expresión del gen lep. Esto sugiere que la oleoil-estrona y la leptina utilizan vías de señalización distintas, no obstante es esencial la funcionalidad del receptor de la leptina para que la oleoil-estrona inhiba la propia síntesis de leptina. La oleoil-estrona también disminuye los niveles de insulina plasmática, no sólo en las ratas Zucker obesas y delgadas -mejorando el metabolismo glucídico general al disminuir la resistencia a la acción de la insulina- sino también ratones ob/ob y db/db (deficientes y resistentes a la leptina, respectivamente). Aunque la mayoría de experimentos se han llevado a cabo en ratas hembra para controlar el posible papel estrogénico de la oleoil-estrona, el tratamiento también es efectivo en ratas macho, observándose una mayor disminución de la ingesta, con mantenimiento del gasto energético y pérdidas de peso similares. En estos animales se utilizó una nueva vía de administración, la vía oral, en vistas a su posible uso farmacológico. Decidimos analizar la cinética de la leptina circulante en ratas delgadas y obesas (hiperleptinémicas) para comprobar su velocidad de respuesta a los cambios metabólicos y así su posible papel como ponderostato. La concentración de leptina era mayor en el grupo obeso así como también lo eran la masa de leptina y el volumen de distribución en el animal. Las vidas medias eran similares en ambos grupos de animales pero como la acumulación de leptina era mucho mayor en las ratas obesas, el mantenimiento de un un recambio similar implica una mayor tasa de degradación en los animales obesos. Estudiamos también el cambio de leptina en ratas tratadas intravenosamente con oleoil-estrona para comprobar el efecto del tratamiento en el recambio de leptina. Descubrimos que la leptina se localiza en el plasma al menos en dos compartimentos, uno de leptina libre, con una vida media más larga por efecto del tratamiento, y otro de leptina unida a una proteína transportadora (posiblemente el receptor soluble), de vida media menor. La masa de leptina del comportamiento unido era menor por efecto del tratamiento y la tasa de degradación también, sugiriéndonos que el tratamiento hace disminuir los niveles del receptor soluble de la leptina en el plasma. La tasa de degradación de la leptina se hallaba claramente disminuida por efecto del tratamiento con oleoil-estrona afectando principalmente al componente de leptina unida. Una tasa de degradación más lenta puede prevenir la caída de los niveles circulantes de proteína y compensar el efecto inhibitorio de la oleoil-estrona sobre el gen lep.
  • EFECTOS DE LA INHIBICIÓN DE LA RUTA DE BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL SOBRE EL CRECIMIENTO NEURONAL .
    Autor: GARCÍA ROMÁN NATALIA.
    Año: 2000.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: La Tesis se centra en el estudio del papel de diferentes compuestos que bien participan, bien inhiben la síntesis del colesterol, sobre el crecimiento de neuroblastos fetales de rata. Se analiza el papel de la lovastatina, un inhibidor competitivo de la hidroxi-metil glutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), sobre el crecimiento celular. Los resultados muestran que la lovastatina inhibe el crecimiento celular induciendo la meurte por apoptosis. Esto se demuestra mediante estudios morfológicos, análisis de la aneuploidía mediante citometría de flujo, patrón de electroforesis de DNA en escalera y tinción nuclear. Se analiza además, el mecanismo por el cual pudiera estar actuando la lovastatina y mediante análisis de la farnesilación y geranilgeranilación de diferentes proteínas de la cascada de transducción, se llega a la conclusión de que la lovastatina inhibe la prenilación de la proteína Ras y de la proteína Rho A. La inhibición de estas proteínas conduce a la inactivación de rutas implicadas en la proliferación celular, como la de ERK kinasa y la activación de cascadas que conducen a la muerte celular, como la de JNKs. Esto se comprueba mediante la valoración de los niveles de fosforilación de las proteínas implicadas. El efecto de la lovastatina es prevenido por el mevalonato y no lo es por otros componentes de la ruta como escualeno y colesterol.
  • EFECTO DEL BLOQUEO ANDROGÉNICO Y DE LA VITAMINA D3 SOBRE SISTEMAS DE SEÑALES IMPLICADOS EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA .
    Autor: MONTALVO ZENARRUZABEITIA LEIRE.
    Año: 2000.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Se estudia el efecto de la flutamida, antiandrógeno no esteroideo utilizado en clínica para tratar el cáncer de próstata, sobre diferentes sistemas de transducción de señales: receptores acoplados a proteínas G (GPCR), proteínas G heterotriméricas, adenilato ciclasa y PKC. Así mismo se analiza el efecto dela vitamina D3 sobre la expresión génica utilizando la técnica de arrays. Como ejemplo de receptores de membrana acoplados a proteínas G, se analiza el sistema receptor/efector VIP (péptido intestinal vasoactivo). Los estudios "in vivo" (ratas tratadas con flutamida) indican que la flutamida provoca una disminución significativa de la capacidad del VIP para estimular la proteína efectora adenilato ciclasa en membranas de próstata ventral de rata, como consecuencia de una disminución del número de receptores de VIP y de las subunidades alfas, alfai1/2 y alfai3/0 de las proteínas G, no produciendo ningún efecto sobre la propia enzima adenilato ciclasa; resultados similares se obtienen en ratas castradas. La flutamida aumenta la expresión de cuatro isoenzimas de la PKC (alfa, beta1, * y *), tanto en próstata ventral de rata como en las líneas celulares de cáncer de próstata humano LNCaP y PC3. Por el contrario, la castración produce una disminución de la expresión de estas mismas isoformas. Este efecto de la flutamina parece ser, al menos en parte, independiente del receptor de andrógenos. Otra terapia alternativa contra el cáncer de próstata es el tratamiento con agentes como la Vitamina D3 más inhibidores selectivos de la actividad enzimática desacetiladora de histonas (HDAC) como la Tricostatina A (TSA). El tratamiento de células PC3 con vitamina D3+TSA provoca un aumento en la expresión de algunos genes implicados en proliferación y apoptosis en esta línea celular.
  • REGULACIÓN DE LA ESTEROIDEOGÉNESIS, EN CÉLULAS TUMORALES DE LEYDIG MA-10, POR EL FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) .
    Autor: JIMÉNEZ RAMÍREZ JOSÉ JUAN.
    Año: 1999.
    Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
    Centro de lectura: CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD .
    Resumen: Aunque experimentos fisiológicos clásicos usando animales hipofisectomizados y extractos hipofisarios permitieron delimitar el papel primordial de la hipórfisis en la regulación de la esteroidogénesis, y más tarde establecer los bioensayos necesarios par ala purificación y aislamiento de las hormonas tróficas hipofisaria (ACTH, FSH y LH) responsables de su regulación en adrenales, ovario y testículo respectivamente, los mecanismos fisiológicos y moleculares implicados en el control de esta vía comienzan a conocerse en fecha relativamente reciente. Hoy se sabe que la biosíntesis de hormonas esteroideas es una ruta filogenéticametne conservada y conocida con el nombre genérico de vía esteroidogénica. Además de las hormonas tróficas (ACTH, LH y FSH), esta vía está sometida a un control adicional fino por factores de crecimiento, citoquinas y otros agentes que modulan la expresión en los enzimas de la vía, en una forma específica de tejido y especie. En el presente trabajo hemos estudiado los efectos del factor de activación de las plaquetas (PAF: platelet activating factor) sobre la esteroidogénesis en dos modelos celualres diferentes: i) Las células MA-10 que derivan de un tumor de células de Leydig murino, que tiene receptores funcionales para la LH/hCG y responden a la hormona, activando la vía AMPc-PKA para producir progesterona; ii) Las células Y-1 que derivan de un tumor adrenal de rata con receptores funcionales a ACTH, acoplados también a adenilato ciclasa (AC), pero una respuesta esteroidogénica menos pronunciada que las anteriores. Los resultados iniciales del trabajo demuestran que el tratamiento con PAF inhibe de forma dosis-dependiente, rápida y transitoria la esteroidogénesis estimulada con hCG y AMPc (dependiendo del modelo usado). Para estudiar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en este afecto inhibitorio, hemos utilizado la técnica de RT-PCR (transcripción reversa-reacción de la polimerasa en cadena) y generando un anticuerpo específico frente a la reciente descubierta y clonada proteína StAR (esteroidogenic acute regulatory protein). Esta proteína mitocondrial de 30 kDa se sintetiza de forma rápida en respuesta a estímulos esteroidogénicos y es responsable del paso de colesterol a través del espacio hidrofílico intermembranal hacia la matriz mitocondrial donde se sitúa la P450scc que convierte el sustrato en pregnenolona. Los siguientes experimentos de la memoria demuestran que en ambas células y con potencia análoga, el PAF inhibe la esteroidogénesis por un mecanismo inhibitorio a nivel de la traslación y transcripción de StAR inducida por vía AMPc-PKA.
  • BRASSINOESTEROIDES: SÍNTESIS D'ANÀLEGS, NOU TEST D'INCLINACIÓ DE LA LÀMINA D'ARRÒS I APLICCIÓ A CAMP .
    Autor: TERRICABRAS BELART EMMA.
    Año: 1998.
    Universidad: RAMON LLULL.
    Centro de lectura: INSTITUTO QUÍMICO DE SARRIA.
    Centro de realización: ESCOLA TÈCNICA SUPERIOR IQS.
    Resumen: Se ha diseñado una serie de estrategias sintéticas para la obtención de análogos brasinoesteroides con diferentes Modificaciones estructurales en los anillos A y B. A través de estas estrategias se ha conseguido acceder a la Mayoría de los análogos objetivo o a interesantes precursores sintéticos de estos. Se ha evaluado la actividad de los Nuevos análogos obtenidos y esto ha permitido extraer conclusiones respecto a los requerimientos estructurales Necesarios para que un brasinoesteroide presente actividad como promotor del crecimiento vegetal. Estos nuevos Derivados brasinoesteroides presentan: el anillo A sin ninguna funcionalidad, una funcionalidad diol en posición 4,5, una funcionalidad hdroxílica o 6-oxa en el anillo B o una cadena lateral sin funcionalidad hidroxílica. De la Observación de los mapas de GRID de estos análogos calculados con la sonda de agua y teniendo en cuenta los Datos de Actividad obtenidos, se deduce que: A,- La presencia de funcionalidad hidroxílica en el anillo A y/o en la Cadena lateral es esencial para que un brasinoesteroide presente actividad. B,- El tamaño y la orientación espacial de la zona de alta probabilidad de interacción en el anillo B es también crítica para obtener una alta respuesta en el Bioensayo. Se ha puesto a punto una nueva variante del test de inclinación de la lámina de arroz con planta entera RLIT III) que ha resultado ser mucho más sensible y tener más capacidad discriminatoria que el bioensayo disponible anteriormente en el equipo. Con este nuevo test, se ha conseguido las curvas actividad-dosis de 35. Análogos que han permitido establecer una gradación cuantitativa entre ello, hecho que ha sido de vital importancia para los estudios de correlación estructura-actividad que se estan desarrollando en el equipo. Se ha efectuado un diseño de experiencias para evaluar la aplicabilidad de la (22R, 23R)-24-epibrasinolida (1), a nivel de cámara de cultivo, sobre cebada de primavera en el estadio de germinación. A pesar de augmentar la concentración de 1 hasta 1ppm en la etapa de remojo, no se consigue incrementar el porcentaje de germinación respecto al control. La temperatura de 14-16ºC ha resultado óptima para tener un porcentaje de germinación máximo. Se han ensayado diversos derivados brasinoesteroides a nivel de campo sobre cebada de invierno y de primavera distinguiéndose tres tipos de efectos: "homegeizador", "antiestrés" frente a un herbicida y promotor del crecimiento.
  • SINTESIS Y ACTIVIDAD INOTROPICA DE 7A ANALOGOS DE CARDENOLIDAS - METILPERHIDROINDENOS C1 SUSTITUIDOS.
    Autor: BOYA GARCIA MELCHOR.
    Año: 1997.
    Universidad: SALAMANCA.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: SINTESIS Y PRODUCTOS NATURALES.
    Resumen: Se ha realizado en esta memoria, la síntesis de derivados de cardenolidas con estructura sencilla, para ello: - Se ha preparado un compuesto intermedio, derivado perhidroindeno carbaldehído, que sirve de precursor para la síntesis de numerosas familias de compuestos finales. - Se han realizado estudios de equilibrio epimerico de varios de los compuestos sintetizados. - Se han hecho estudios de modelización molecular, para determinar las conformaciones preferidas de los productos sintetizados. - Se han realizado ensayos de actividad inotrópica de muchos de los compuestos obtenidos.
  • MODULACION POR ESTEROIDES DEL EFECTO PRODUCIDO POR EL DAGO (AGONISTA MU OPIOIDE) EN LA PREPARACION DE HIPOCAMPO DE RATON "IN VITRO".
    Autor: SAN MARTIN GINES SIMONE.
    Año: 1997.
    Universidad: OVIEDO.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA BIENIO 93/95.
    Resumen: Los esteroides producen en el sistema nervioso central efectos genómicos clásicos e interacciones con receptores de membrana plasmática. Con respecto a estos efectos no-genómicos, estudios recientes sugieren la acción de esteroides sobre receptores opioides. Se observó que el acetato de ciproterona (ACP) y el dietilestilbestrol (DES) pero no flutamida desplazan la unión de (3H) diprenorfina (antagonista opioide no selectivo) y3 (H)DAGO (agonista opioide). Estos efectos sobre el receptor , fueron estudiados a través de potenciales evocados de la región CA1 del stratum pyramidale de hipocampo de ratón. Se observó una correlación funcional de los efectos obtenidos con los dos fármacos desplazantes. CPA se comportó como antagonista del efecto amplificador y del efecto inhibidor observado en algunas situaciones experimentales (líquido nutricio con 1.2 mM de MgSO4 o tras hipoxia transitoria) por DAGO. DES presentó un efecto genómico por medio del cual aumenta la amplitud de los potenciales evocados modificando la respuesta del receptor opioide después de ser activado por DAGO, y otro efecto no-genómico, inhibiendo la amplitud de los potenciales evocados mediando efectos a través de receptores opioides (al menos tipo mu) ya que su efecto no fué antagonizado por naloxona. Se puede concluir que los esteroides estudiados interactúan con receptores opioides y generan respuestas específicas y distintas entre ellos al actuar sobre los receptores opioides mu en cortes de hipocampo de ratón. Por otro lado, hemos caracterizado un efecto inhibidor sobre la amplitud de los potenciales evocados, posiblemente debido a una acción directa de DAGO sobre receptores opioides ubicados fuera de las interneuronas, posiblemente en neuronas piramidales.
  • IMPLICACIO DE L'OLEAT D'ESTRONA EN EL CONTROL DE LA MASSA CORPORAL.
    Autor: SANCHIS MORALES DANIEL.
    Año: 1996.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: BIOLOGIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.
  • EXPRESION DE LOS RECEPTORES DE VIP/PACAP EN LA PROSTATA DE RATA. ASPECTOS ONTOGENICOS Y TOXICOLOGICOS.
    Autor: JUARRANZ MORATILLA M. GUILLERMA.
    Año: 1995.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMIA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: EN LA PROSTATA DE RATA SE EXPRESAN LOS TRES TIPOS DE RECEPTORES PARA VIP/PACAP, ESTOS RECEPTORES ESTAN ACOPLADOS POSITIVAMENTE A LA ENZIMA ADENILATO CICLASA, AUMENTANDO LOS NIVELES DE AMPC INTRACELULARES, POR OTRO LADO, TANTO EL VIP COMO EL PACAP ESTIMULAN LA PROLIFERACION DE CELULAS EPITELIALES DE PROSTATA DE RATA. EN CUANTO AL PAPEL DE ESTOS PEPTIDOS EN EL DESARROLLO DE LA PROSTATA DE RATA, EN LA PUBERTAD DONDE SE PRODUCE UN AUMENTO DE LOS NIVELES DE TESTOSTERONA, AUMENTAN LOS RECEPTORES PARA VIP, ASI COMO SU CAPACIDAD PARA ESTIMULAR A LA ENZIMA ADENILATO CICLASA, TAMBIEN SE PRODUCE UN AUMENTO EN LA PUBERTAD DE LAS SUBUNIDADES ALPHA DE LAS PROTEINAS G. EN UNA SITUACION PATOLOGICA, DONDE SE ALTERAN SIGNIFICATIVAMENTE LOS NIVELES DE TESTOSTERONA, EL ALCOHOLISMO, LOS EFECTOS DE ESTE TOXICO DEPENDEN DE LA SENSIBILIDAD DE CADA TEJIDO AL TOXICO, YA QUE EL MISMO TRATAMIENTO PROVOCA CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN EL SISTEMA RECEPTOR/EFECTOR DEL VIP EN VESICULA SEMINAL PERO NO EN PROSTATA.
  • ESTUDIO DEL SISTEMA RECEPTOR/EFECTOR DE VIP Y PACAP EN PROSTATA HUMANA.
    Autor: SOLANO HARO ROSA M..
    Año: 1995.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: EN ESTA TESIS, SE DETECTA LA PRESENCIA DEL ARNM DE LOS TRES TIPOS DE RECEPTORES DEL PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP) Y DEL PEPTIDO ESTIMULADOR DE LA ADENILATO CICLASA HIPOFISARIA (PACAP) EN HIPERPLASIA BENIGNA PROSTATICA (HBP). MEDIANTE INMUNODETECCION SE DETECTAN LAS TRES PROTEINAS RECEPTORAS. LOS ESTUDIOS FARMACOLOGICOS INDICAN LA PRESENCIA DE RECEPTORES ESPECIFICOS DE PACAP (PVRI) Y DE RECEPTORES COMUNES DE VIP/PACAP, CUYO PESO MOLECULAR APARENTE ES DE 57 KDA PARA LOS RECEPTORES PVRL Y 68-70 KDA PARA LOS RECEPTORES COMUNES DE VIP/PACAP. VIP Y PACAP-27 ACTIVAN LA ENZIMA ADENILATO CICLASA A TRAVES DE SUS RECEPTORES COMUNES. EL ESTUDIO DE LA HIDROLISIS DE FOSFATIDILINOSITOLES INDICA QUE A ESTE NIVEL VIP Y PACAP ACTUAN A TRAVES DE RECEPTORES DISTINTOS. POR OTRO LADO, EL DIFERENTE EFECTO ENCONTRADO PARA PACAP-27 Y PACAP-38 SOBRE LA BIOSINTESIS DE FOSFATIDILINOSITOLES APUNTA UNA POSIBLE HETEROGENEIDAD EN LA CLASE DE RECEPTORES PVRL EN HBP. NI VIP NI PACAP-27 ACTIVAN LA ENZIMA OXIDO NITRICO SINTASA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN QUE LA HIPERPLASIA BENIGNA PROSTATICA ESTA ACOMPAÑADA DE IMPORTANTES MODIFICACIONES EN LAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES CORRESPONDIENTES A LOS PEPTIDOS DE LA FAMILIA VIP/PACAP.
  • CONTRIBUCION AL ESTUDIO DE LA INMUNIZACION CONTRA ESTEROIDES OVARICOS EN LA OVEJA.
    Autor: GARBAYO SANZ JUANA M..
    Año: 1994.
    Universidad: ZARAGOZA.
    Centro de lectura: VETERINARIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: EL TRABAJO CONSTA DE DOS PARTES EXPERIMENTALES. EN LA PRIMERA SE ABORDA LA COMPARACION ENTRE LA VACUNA COMERCIAL CONTRA ANDROSTENODIONA (FECUNDIN) Y UNA VACUNA MULTIPLE CONTRA ANDROSTENODIONA, TESTOSTERONA Y ESTRONA, CON EL FIN DE SU APLICACION PRACTICA EN GANADERIAS CON EL FIN DE INCREMENTAR EL NUMERO DE OVULACIONES PRODUCIDAS Y EL NUMERO DE CORDEROS VENDIDOS EN OVEJAS DE RAZA RASA ARAGONESA Y RAZA MANCHEGA. SE DEMUESTRA QUE LOS RESULTADOS DEPENDEN DEL NIVEL DE INMUNIZACION QUE LOS ANIMALES ALCANZAN CONTRA LA ANDROSTENODIONA, TESTOSTERONA, ESTRADIOL Y PROGESTERONA. NIVELES EXCESIVOS EN RASA ARAGONESA CONLLEVARON QUE NO SE PRODUJERAN MEJORAS EN LOS RESULTADOS REPRODUCTIVOS. EN MANCHEGA, LOS NIVELES FUERON MENORES, CON LO QUE SI SE OBTUVIERON MEJORAS, CON RESPECTO AL CONTROL Y EL LOTE FECUNDIN. LA SEGUNDA PARTE DEL TRABAJO ABORDA LA SUPEROVULACION CON FSH DE LAS OVEJAS RASA ARAGONESA INMUNIZADAS PASIVAMENTE CONTRA ANDROSTENODIONA O TESTOSTERONA EN DOS RANGOS DE INMUNIZACION: MODERADO Y ALTO, CON EL FIN DE MEJORAR LA RESPUESTA SUPEROVULATORIA EN PROGRAMAS MOET. LOS RESULTADOS NO SON LOS DESEADOS.
  • ESTEROIDES ANABOLIZANTES EN LA PRACTICA DEPORTIVA: EFECTOS SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO Y ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE HEPATOTOXICIDAD.
    Autor: MOLANO MOLANO FULGENCIO.
    Año: 1994.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR I PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: EMPLEANDO COMO MODELO EXPERIMENTAL RATAS MACHO SOMETIDAS A UN ENTRENAMIENTO DE RESISTENCIA MODERADO DE 12 SEMANAS, Y A TRATAMIENTO CON ESTEROIDES ANABOLICO-ANDROGENICOS DURANTE 8 SEMANAS, SE HAN OBTENIDO COMO RESULTADOS MAS RELEVANTES LOS SIGUIENTES: EL ENTRENAMIENTO DE RESISTENCIA INDUCE UN INCREMENTO EN EL CONTENIDO DE LOS SISTEMAS DE MEMBRANA MUSCULARES, ASI COMO UN AUMENTO EN ALGUNAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS Y COMPONENTES CARACTERISTICOS DE LOS MISMOS, IMPLICADOS EN EL ACOPLAMIENTO EXCITACION-CONTRACCION Y LA RELAJACION MUSCULAR. ASIMISMO, LOS ANABOLIZANTES, EN AUSENCIA DE ENTRENAMIENTO, EJERCEN UN NOTABLE EFECTO ANABOLICO SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO, EN PARTICULAR SOBRE LA CAPACIDAD OXIDATIVA. POR OTRA PARTE, SE HAN DETECTADO ALTERACIONES HEPATICAS EN LOS ANIMALES QUE INGERIAN ANABOLIZANTES, QUE IMPLICAN A LOS SISTEMAS MITOCONDRIAL, LISOSOMIAL Y AL RETICULO ENDOPLASMICO.
  • LA ESPECTROMETRIA DE MASAS COMO TECNICA ANALITICA CONFIRMATORIA DE IDENTIFICACION DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES NO FISIOLOGICOS. SU APLICACION EN EL CONTROL DEL DOPAJE.
    Autor: RODRIGUEZ CANO AGUSTIN FRANCISCO.
    Año: 1994.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ANALITICA Y ANALISIS INSTRUMENTAL PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ANALITICA AVANZADA.
    Resumen: EL OBJETIVO DE LA TESIS HA SIDO DESARROLLAR UN METODO ANALITICO DE CONTROL DE DOPAJE OPTIMO Y FIABLE PARA EL ANALISIS DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES NO FISIOLOGICOS POR ESPECTROMETRIA DE MASAS.REALIZADOS CON 22 ESTEROIDES LOS ESTUDIOS DE BIOTRANSFORMACION, IDENTIFICACION Y ELIMINACION, SE HAN RESUELTO LAS PROBLEMATICAS PRESENTADAS, SIGNIFICATIVAMENTE LAS REFERENTES A VIAS DE BIOTRANSFORMACION, PRODUCTOS DE ELIMINACION, METABOLITOS COMUNES E INTERFERENCIAS, CON RESULTADOS INEDITOS DE IDENTIFICACION DE VARIOS METABOLITOS Y DE METODOS DE CONFIRMACION.COMO CONCLUSION FINAL, SE HA PROPUESTO UN METODO DE ANALISIS DE LOS ESTEROIDES EN FORMA CONJUNTA, MAS ECONOMICO EN TIEMPO DE ANALISIS Y COSTE, QUE EL ANTERIOR REALIZADO PARA LAS FRACCIONES LIBRE Y CONJUGADA DE ESTS ESTEROIDES. ESTE METODO PROPUESTO ES UN BARRIDO POR SIM, CON TRES IONES PARA CADA PRODUCTO DE BIOTRANSFORMACION, CON POSTERIOR CONFIRMACION POR SCAN EN CUALQUIER DETECCION.
  • CARACTERIZACION Y PURIFICACION DE UNA PROTEINA ESPECIFICA QUE UNE ESTEROIDES EN LA MEMBRANA PLASMATICA .
    Autor: IBARROLA LOPEZ DE DAVALILLO IGNACIO.
    Año: 1993.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: LOS ESTEROIDES Y LAS HORMONAS TIROEDEAS, POR SUS CARACTERISTICAS, PUEDEN PENETRAR EN LA CELULA POR DIFUSION PASIVA E INTERACCIONAR CON RECEPTORES CITOSOLICOS. POR OTRO LADO, EXISTE CADA VEZ MAS EVIDENCIAS DE UNA TOMA DE ESTEROIDES MEDIADA POR MEMBRANA, HABIENDO UNA GRAN CONTROVERSIA CON LOS DEFENSORES DE LA TOMA PASIVA. OTROS ARTICULOS CIENTIFICOS PARECEN INDICAR QUE REALMENTE EXISTE ALGUN TIPO DE RECEPTOR, EXCLUSIVO O NO PARA ESTEROIDES, CUYAS RESPUESTAS FISIOLOGICAS NO SON MEDIDAS POR LA SINTESIS DE PROTEINAS. NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN LA PRESENCIA DE CENTROS ESPECIFICOS DE UNION PARA ESTEROIDES EN HEPATOCITOS DE RATA Y MEMBRANA PLASMATICA DE HIGADO. LA UNION ES SATURABLE, CON EL TIEMPO Y LA CONCENTRACION DE SUSTRATO Y REVERSIBLE. OTROS ESTUDIOS NOS PERMITEN AFIRMAR LA EXISTENCIA DE GRUPOS SULFIDRILO EN EL CENTRO DE UNION QUE SE CONFIRMA COMO UNA PROTEINA DE MR APARENTE 120000 EN TAMIZADO MOLECULAR Y CON COEFICIENTE DE SEDIMENTACION DE 4.8S. LA TECNICA DE MARCAJE POR FOTOAFINIDAD CON R5020 NOS HA PERMITIDO ESTUDIAR MAS DETALLADAMENTE ESTE CENTRO DE UNION, AL QUE SE UNE ESTE ESTEROIDE DE UNA MANERA SATURABLE Y REVERSIBLE, PERMITENDONOS AFIRMAR QUE LA UNION COVALENTE SE ESTA LLEVANDO A CABO EN EL. POR ESTE METODO SE HA IDENTIFICADO UNA PROTEINA DE 53 KDA DE PESO MOLECULAR Y COEFICIENTE DE SEDIMENTACION 3.6S. EL ESTUDIO CON ANTICUERPOS ANTI-CBG, ASI COMO CIERTAS DIFERENCIAS EN AFINIDAD POR ESTEROIDES SINTETICOS, INDICAN QUE SE TRATA DE PROTEINAS DIFERENTES. LA PROTEINA ESPECIFICA MENCIONADA HA SIDO PURIFICADA 12500 VECES. ES UNA GLICOPROTEINA QUE PRESENTA, EN ELECTROFORESIS EN SDS, DOS BANDAS DE 59 Y 65 KDA. ESTA PROTEINA DE MEMBRANA, CON CAPACIDAD PARA UNIR ESTEROIDES, PUDIERA SER, UN CARRIER PARA LA INTRODUCCION DEL ESTEROIDE EN LAS CELULAS DIANA, PERO PUDIERA TENER TAMBIEN, DE ACUERDO CON LOS DATOS DE EFECTOS RAPIDOS DE LOS ESTEROIDES, UN PAPEL COMO PRIMER RECEPTOR CELULAR PARA LOS ESTEROIDES.
30 tesis en 2 páginas: 1 | 2
Búsqueda personalizada
Manuales | Tesis: Ordenadores, Circuitos integrados...
english
Cibernetia