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MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS, 4



228 tesis en 12 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12
  • INFLUENCIA DEL ESTADO HORMONAL EN LAS RESPUESTAS INDUCIDAS POR LAS NEUROCININAS EN EL MIOMETRIO DE RATA.
    Autor: MAGRANER EGEA JOSEFINA.
    Año: 1999.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FARMACIA.
    Resumen: Durante decadas se ha considerado al sistema nervioso autónomo constituido por los sistemas adrenérgico y colinérgico. Actualmente se sabe que existe un sistema no adrenérgico no colinérgico o sistema NANC que también participa en la neurotransmisión periférica, constituido por un componente inhibidor y otro excitador. Dentro de este último destacan como principales neurotransmisores las taquicininas SP,SKA y NKB. El papel fisiológico de las taquicininas a nivel del sistema reproductor femenino, permanece inaclarado. Objetivos:1.- Determinar el grado de participación de cada uno de los tres receptores taquicinérgicos(NK1,NK2 y NK3), en la respuesta contráctil inducida por SP, NKA, y NKB.2.- Grado de expresión de los tres receptores en tejido bajo distintas condiciones hormonales. 3.- Posible correlación de los resultados anteriores con la concentración plasmática de estrógeno y progesterona. Material y métodos: 1.- Estudios funcionales sobre segmentos aislados de útero de rata. 2.- Estudio de expresión mediante RT-PCR.3.- Medida de niveles de estrógeno y progesterona mediante RIA. Resultados: Las neurocininas endógenas SP,NKA, y NKB inducen un aumento en la amplitud y frecuencia de las ocntracciones ritmicas, mostrando la NKA una eficacia similar tanto en ratas preñadas como no preñadas. Los estudios realizados con agonistas selectivos y antagonistas no peptídicos selectivos para cada receptor demuestran que las respuestas contráctil inducida por las taquicininas en útero de rata estrogenada está mediada por receptores NK1 y NK2 con preponderancia de este último. Los estudios de expresión demuestran la existencia de ARN mensajero para los receptores NK1 y NK2, mientras que el receptor NK3 se encuentra unicamente en trazas en útero de rata estrogenada. Las respuestas contráctiles inducidas por los distintos agonistas taquicinérgicos en el útero de rata a lo largo de preñez, o tras ovariectomización y tratamiento con distintas hormonas ovárica sugieren la presencia de receptores NK1,NK2 y NK3 funcionalmente activos. La magnitud de las contracciones inducidas por el agonista selectivo del receptor NK1 y NK3 varía en función del estadio hormonal, mientras que las respuestas del agonista selectivo del receptor NK2, se mantiene invariable. Los estudios de RT-PCR muestran que la expresión del receptor NK1 es menor bajo dominio de la progesterona y mayor en condiciones de predominio estrogénico. La expresión del receptor NK2, se mantiene constante. La expresión del receptor NK3 esta regulada negativamente por el estrógeno, sin ser afectada por la progesterona.
  • ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ANTIOQUINA A NIVEL VASCULAR .
    Autor: CATRET MASCARELL MARIA.
    Año: 1999.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: Se ha realizado un estudio relación estructura química actividad relajante vascular de alcaloides bisbenciltetrahidroisoquinoleínicos, encontrando que uno de ellos, la anquioquina, posee una doble acción relanjante/contractil a través de distintos mecanismos. La acción relajante, al igual que la de los otros alcaloides, se debe a un bloqueo de canales de calcio junto con una acción antagonista de adrenoceptores alfa-1. La acción contráctil de la antioquina, en la que no intervienen fenómenos de membrana, se manifiesta en el territorio vascular(aorta y arteria caudal de rata) y fuera de él útero de rata) y se debe a una sensibilización directa de las proteínas contráctiles a través de un mecanismo no descrito hasta el momento que funciona en condiciones basales, cuando la concentración de calcio citosólica es baja y la kinasa de la cadena ligera de la miosina, aunque está interviniendo en parte, no está siendo activada por el complejo calcio-calmodulina. El mecanismo contráctil de la antioquina presenta puntos comunes con los inhibidores de fosfatasas o los activadores de la protein kinasa C, pero difiere de ellos en su dependencia de la temperatura y del calcio. Además, la contracción observada es resistente a la mayoría de los vasodilatadores ensayados, a excepción de la papaverina, la cafeína y el peróxido de hidrógeno. Dada la originalidad del mecanismo de acción de la antioguina, este compuesto puede ser de utilidad como herramienta farmacológica que permite caracterizar algún paso todavía no conovido del mecanismo de la contracción del músculo liso.
  • ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA DE UN BENZOQUINONA DE ORIGEN NATURAL: RAPANONA .
    Autor: OSPINA GIRALDO LUIS FERNANDO.
    Año: 1999.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FARMACIA.
    Resumen: Los productos naturales provenientes de las plantas medicinales representan una alternativa interesante en la busqueda de sustancias con posibles utilidad terapeutica en el control de diversos procesos inflamatorios. La meta a largo plazo de esta Tesis es contribuir al conocimiento farmacológico de la flora medicinal colombina. El objetivo especifico de nuestro trabajo experimental ha sido la evaluación de lo posible actividad antiinflamatoria y antioxidante de rapanona, una dihidroxibenxoquinona aislada de la corteza de Myrsine guianensis(Myrsinaceae), tanto in vitro(comportamiento frente a diversos mediadores como la PLA2, radical superóxido, diversas enzimas,et…) como in vivo(modelos de bolsa de aire en ratón, edema plantar por carragenina, edema auricular por forbol, inflamación cronica por adyuvante, etc.), con la intención de constatar su potencial interés como fármaco antiinflamatorio. Se ha obtenido in vitro un potente efecto inhibidor de rapanona sobre la PLA2 sinoval humana con una CI50 de 2,6 uM, superior incluso al observado para el inhibidor de referencia manoalida. Este comportamiento inhibidor es muy selectivo, pues en mucha menor intensidad actúa sobre otras isoformas(PLA2 veneno de abeja, PLA2 pancreática porcina, PLA2 proveniente del exudado de bolsa de aire en rata estimulado por zimosan) o bien carece de efecto(PLA2 de Naja naja o PLA2 citosólica). Rapanona inhibió potentemente la generación del radical anión superóxido en neutrófilos humanos estimulados con TPA, con un CI50 de 3 uM. Es interesante reseñar que rapanona igualmente se comportó como un potente captador de dicho radical en el sistema químico de generación hipoxantina/xantina oxidasa, si bien con una CI50 de 7 uM. Adicionalmente, rapanona inhibió el proceso de peroxidación lipídica en microsomas hepáticos de rata(CI50=48,1 uM). Asimismo, rapanona inhibió el proceso desgranulatoio en neutrófilos humanos estimulados con el sistema citocalasina B/FMLP. De otro lado, rapanona no presentó in vitro efecto inhibidor alguno sobre el metabolismo de ácido araquidónico,por las fuentes enzimáticas(COX-1,COX-2 y 5-LO. No obstante, inhibió parcialmente la producción de PGE2 y de nitritos (metabolito estable indicador de la producción de NO) en células RAW 264.7 estimuladas con LPS. En lo concerniente al comportamiento de rapanona invivo, cabe resaltar que presentó propiedades antiedematógenas en todos los modelos utilizados, siendo relevante la inhibición cercana al 55% sobre la producción de Interleucina-1B en el modelo de bolsa de aire en ratón. Con los resultados presentados en esta Tesis contribuímos a la caracterización del perfil farmacológico de rapanona, como agente antiinflamatorio con potencial utilidad terapéutica, en base a un mecanismo de acción preferentemente de tipo antioxidante. El presente trabajo aporta datos por primera vez sobre las actividades antiinflamatoria y antioxidante de rapanona, constituyendo un aporte farmacológico concreto para el entendimiento de su potencial uso terapéutico.
  • ESTUDIO DE LA NEUROTOXICIDAD DE CILOSPORINA EN RATAS .
    Autor: BLANCO REINA FRANCISCO.
    Año: 1999.
    Universidad: MALAGA .
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FAC. MEDICINA.
    Resumen: El objetivo del presente trabajo es el estudio de la acción de la ciclosporina y su disolvente cremaphores, sobre el estatus oxidativo cerebral enc ondiciones in vitro y ex vivo, usando como animal experimental la rata. Los experimentos in vitro muestran que tanto la ciclosporina como su disolvente originan un incremento de la peroxidacción lipídica de membrana, así como unfreno en el sistema antioxidante endógeno de glutation. En los modelos de producciónd e radicales libres mediante la técnica de anoxia-reoxigenación ambas sustancias no permiten que el tejido active sus defensas antioxidantes endógenas. La adminsitración por vía subcutánea de los preparados solos o en combinación en un modelo sucrónico origina una disociación del efecto prooxidante del fármaco, en comapración con su disolvente.
  • EFECTO DE LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LA SINTESIS DE TROMBOXANO SOBRE EL FUNCIONALISMO PLAQUETARIO.
    Autor: ESCALANTE AGUILAR ROSA M..
    Año: 1999.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.
    Resumen: En la actualidad los fármacos antiagregantes plaquetarios más utilizados en la práctica clínica son aquellos que inhiben la síntesis plaquetaria de tromboxano, especialmente aspirina. El principal inconveniente de este fármaco es que, al inhibir la enzima ciclooxigenasa, reduce la producciónde tromboxano pero también la de porstaciclina, restando un elemento antitrombótico endógeno. El objetivo del presente estudio es valorar el efecto antiplaquetario de una serie de fármacos que inhiben slectivamente la síntesis de tromboxano (inhibidores de la tromboxano-sintetasa), así como un fármaco (DT-TX 30) que además de inhibir esta enzima, bloquea los receptores para tromboxano. Se analizaron técnicas de agregometría, sintesisi plaquetaria de tromboxano y leucocitaria de prostacilcina, así como un método de perfusión sanguínea sobre subendotelio vascular. Aspirina y DT-TX 30 mostraron un mayor efecto antiagregante plaquetario que los inhibidores más poetentes de la síntesisi de tromboxano. Aspirina inhibió la producciónde porstaciclina, mientras que el resto de medicamentos la incrementaron. DT-TX 30 presentó una mayor sensibilidad en este último efecto. En condiciones de flujo DT-TX 30 redujo con mayor intensidad la interacción plaqueta-Subendotelio, presentando sobre aspirina una clara ventaja tanto cualitativa como cuantitativa. En conclusión el efecto dual de inhjifición de la tromboxano-seintetasa y bloqueo de los receptores de tromboxano muestra un perfil famacodinámico óptimo.
  • CUMPLIMIENTO TERAPEUTICO EN PACIENTES DIABETICOS HIPERTENSOS .
    Autor: GARCIA PEREZ AURORA M..
    Año: 1999.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FAC. MEDICINA.
    Resumen: El objetivo del estudio fue valorar el cumplimiento terapéutico en una patología crónica como es la hipertensión y diabétes. El trabajo fue realizado en centros de salud urbanos de la provincia de Málaga, y se analizarón además de variables idependientes como edad. Género, tipo de tratamiento, etc., variables de calidad de vida (perfil de salud de Nottingan), apoyo social (escala de Duke) y apoyo familiar (test de Apgar). Los principales resultados muestran una relación entre la calidad de vida de estos pacientes y la enfermedad que padecen, siendo notablemente peor observada que en una población control realizada en Barcelona para valorar el perfil de salud de Nottingan. Mediante análisis de regresión logística se obtuvieron modelos para los pacientes no cumplidores. Asi mismo, se estableció una correlación diagnóstica entre los modelos para valorar el cumplimiento terapéutico (test de Morisky-Green; recuento de comprimidos en visita domiciliaria por sorpresa; y test de batalla) existiendo una buena correlación en el modelo de Morisky-Green para diagnosticar los pacientes no cumplidores.
  • GLAUCINA, UN INHIBIDOR DE LA FOSFODIESTERASA 4: ESTUDIOS IN VITRO EN BRONQUIO Y POLIMORFONUCLEARES HUMANOS, E IN VIVO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN.
    Autor: PONS PRADES JOSÉ RAMÓN .
    Año: 1999.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGÍA.
    Resumen: La glaucina demuestra efectos inhibitorios sobre las isoenzimas de fosfodiesterasa, con una mayor potencia sobre la PDE4. La glaucina posee propiedades relajantes sobre el bronquio humano. La Inhibición de la PDE4 y la interferencia con la movilización de calcio podrían ser los mecanismos responsables de ello. La glaucina exhibe efectos inhibitorios sobre funciones de FMDP inducidas en leucocitos polimorfonucleares humanos; generación de anión superóxido, producción de LTB4, liberación de elastasa, elevación de calcio intracelular y agregación plaquetaria, así como liberación de peroxidasa en eosinófilos. In vivo la glaucina rdujo la broncoconstricción inducida pro antígeno, hiperreactividad de la vía área y extravasación microvascular en cobayas sensibilizados. También disminuyó la EPO en el lavado bronquioalveolar de los animales. Aunque estos efectos pueden relacionarse con la inhibición del PDE4 no pueden descartase otros mecanismos como su acción sobre los alfa adrenoreceptores o sobre los canales de calcio.
  • APORTACIÓN A LA FARMACOLOGIA DEL ALPRAZOLAM .
    Autor: CRUZ RUIZ MARTA DE LA.
    Año: 1999.
    Universidad: VALLADOLID .
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA .
    Resumen: El alprazolam es una triazolobenzodiacepina con efecto ansiolítico y antidepresivo. En el presente trabajo se estudia el efecto de alprazolam sobre el consumo de oxígeno, actividad ATPasa y la interacción con diversos neurotransmisores en preparaciones de órgano aislado de cobaya y de rata "in vitro". MATERIAL Y METODO El consumo de oxígeno en cortes y homogeneizados de cerebro de rata "in vitro" se determinó mediante técnica manométrica. La actividad ATPasa se determinó estimando el fosfato inorgánico liberado a partir del adenosín-trifosfato (ATP) en ausencia y en presencia de ouabaína. Para el estudio de las interacciones de órgano aislado con los neurotransmisores, se determinó el valor de pA2 cuando el antagonismo era de tipo competitivo. RESULTADOS Y DISCUSIÓN El alprazolam a concentraciones elevadas disminuye el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata "in vitro" e inhibe la actividad ATPasa de membrana sodio-potasio dependiente. En la preparación de ileon aislado de cobaya se comportó como antagonista competitivo de acetilcolina y de histamina, mientras que se comportó como antagonista no competitivo de histamina en la preparación de útero aislado de rata depolarizado conpotasio. El efecto anticolinérgico pudiera explicar algunos efectos adversos de esta sustancia. Los otros hallazgos son completamente inespecíficos.
  • EFECTO DE MIBEFRADIL SOBRE DIVERSAS PREPARACIONES DE ÓRGANO AISLADO DE COBAYA Y DE RATA "IN VITRO" .
    Autor: HERREROS GUILARTE JUAN.
    Año: 1999.
    Universidad: VALLADOLID.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: El mibefradil es un fármaco bloqueante de los canales de calcio de tipo T. En este trabajo se estudia el efecto del miberfradil sobre conducto deferente y útero aislado de rata e ileon aislado de cobaya. MATERIAL Y METODOS Se utilizaron preparaciones de conducto deferente aislado de rata para el estudio de las interacciones del mibefradil connoradrenalina, dopamina y cloruro de potasio, útero aislado de rata para el estudio de las interacciones con histamina, sertonina, oxitocina y cloruro de potasio e ileon aislado de cobaya para el estudio de las interacciones entre mibegradil y acetilcolina, histamina, 4-aminopiridina, cloruro de bario y cloruro de potasio, Se calculó la concentración inhibitoria50 (CI50) y el pD'2. RESULTADOS Y DISCUSIÓN El miberfradil a concentraciones elevadas disminuye la respuesta del conducto deferente aislado de rata a la noradrenalina y antagoniza de forma no competititva a la dopamina en la misma preparación. El mibefradil antagoniza de forma no competitiva los efectos de acetilcolina, histamina, cloruro de bario, cloruro de potasioy 4-aminopiridina, en la preparación de ileon aislado de cobay incubado en solución de Tyrode. El mibefradil antagoniza de forma no competitiva la respuesta del útero aislado de rata a serotonina, cloruro de potasio y oxitocina. A la vista de los resultados obtenidos puede concluirse que el miberfradil a las concentraciones ensayadas en este trabajo se comporta como fármaco estabilizador inespecífico de membrana con escasa especificidad.
  • EFECTO DEL CLORHIDRATO DE NORTRIPTILINA SOBRE DIVERSAS PREPARACIONES DE ÓRGANO AISLADO DE COBAYA Y DE RATA "IN VITRO".
    Autor: VICARIO ZUBIZARRETA M. JOSÉ.
    Año: 1999.
    Universidad: VALLADOLID.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: La nortriptilina es un fármaco antidepresivo tricíclico bloqueante relativamente selectivo de la recaptación neuronal de noradrenalina. En este trabajo se estudia su efecto sobre conducto deferente y útero aislados de rata e ileon aislado de cobaya. MATERIAL Y METODOS Se utilizaron preparaciones de conducto deferente de rata para el estudio de la interacciones de nortriptilina con noradrenalina y dopamina; útero aislado de rata para las interacciones con serotonina, acetilcolina, oxitocina, cloruro de bario y cloruro de potasio e ileon aislado de cobaya para las interacciones con 4-aminopiridina y cloruro de potasio. RESULTADOS Y DISCUSION El clorhidrato de nortriptilina potencia las respuestas del conducto deferente aislado de rat a noradrenalina cuando el medio de incubación es solución de Krebes Henseleit normal, pero cuando a este medio de incupación se añade cocaína, 17 beta estradiol y proparanolol se comprota como ante aislado de rata. La nortriptilina se comporta como antagonista no competitivo de depamina cuando el medio de incubación es solucion de Krebs-Henseleit y cunado se añde a este medio de incubación: cocaína, 17 beta estradiol y propranolol. El clorhidrato de nortriptilina antagoniza la contracción inducida por 4-aminopiridina y cloruro d epotasio en la preparación de ileon aislado de cobaya incubado en solución Tyrode. El clorhidrato de notriptilina antagoniza de forma no competitiva la contracción inducida por serotonina, acetilcolina, oxitocina, cloruro de bario y cloruro de potasio en la preparación de útero aislado de lina es un fármaco estabilizador inespecífico de membrana que bloquea canales de sodio voktaje-dependientes e impide la entrada de calcio, por ello se comporta como antagonista no competitivo de los agonistas utilizados en este trabajo.
  • ESTUDIO DE LA SEDACION SINERGICA DE LOS FARMACOS PROPOFOL Y MIDAZOLAN EN PACIENTES INGRESADOS EN UCI TRAS CIRUGIA CARDIACA.
    Autor: SOBREPERE SARRO GAUDIOS.
    Año: 1999.
    Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DOCTORADO Y FORMACION CONTINUADA.
    Resumen: Contratación del efecto sinergico de los fármacos propofol y midazolan cuando se administran conjuntamente, tanto para la inducción como para el mantenimiento de la sedación en UCI, hasta 14 horas, en pacientes postoperados de cirugia cardiaca, objetivandose una reducción de alrededor del 60% de la dosis. Contratación de un menor impacto hemodinámico al objetivarse en el grupo de sinergia depresión cardiovascular en un 6% de los pacientes, fuente al grupo midazolan que fue el 20% y en el grupo propofol del 28%. Contratación que el grupo de sinergia, del punto de vista de las cortes farmaceuticas, representó un ahorro del 28% respecto al grupo midazolan, y del 68% respecto al grupo propofol. Contratación de quela mezcla propofol y midazolan en estable para una perfusión de hasta 24 horas de duracion y que por lo tanto puede ser presentado por el servicio de farmacia de hospital como un "preparado unico".
  • DETERMINACIÓN VOLTAMÉTRICA DE MITOMICINA C (MC). INTERACCIONES MC-ADN SOBRE ELECTRODO DE MERCURIO .
    Autor: PÉREZ DE LUELMO PEDRO.
    Año: 1999.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: CIENCIAS .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA FÍSICA.
    Resumen: La Mitomicina C (MC) es un fármaco anticancerígeno utilizado enquimioterapia contra un amplio número de tumores. Tiene la capacidad de absorberse sobre electrodo de mercurio, lo que posibilita la formación de un electrodo modificado de MC. Este electrodo modificado se puede usar con fines analíticos y se ha llevado a cabo la determinación de MC en medio acuoso tamponado y en muestras de orina. MC inhibe la sínnesis del ADN. Se han estudiado las interacciones MC-ADN en la superficie del electrodo de mercurio tras producirse la activación de MC en medio ácido y por medio electródico. Se proponen distintos aductos según el tipo de activación realizada.
  • PAPEL DE LOS CANALES IONICOS EN LA MUERTE NEURONAL ISQUEMICA .
    Autor: CESPEDES NAVARRO M. VIRTUDES.
    Año: 1999.
    Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
    Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
    Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIA.
    Resumen: El desarrollo de la tesis se ha planteado dentro de un proyecto que busca nuevas dianas para la acción de farmacos que pudieran ser utiles en el tratamiento de los deficits neurologicos que acompañan los procesos de isquemia cerebral. Los canales ionicos cada vez juegan un papel mas preponderante en las respuestas fisiologicas y patologicas de un gran numero de tipos celulares, y la regulacion por segundos mensajeros y la modulacion farmacologica de estos, es una de las direcciones hacia las que se espera que avance la terapeutica. En esta Tesis se ha intentado profundizar en el conocimiento a nivel molecular de los mecanismos fisiopatologicos mediante los que se produce la muerte neuronal en respuesta a isquemia. Para ello se ha estudiado el efecto de la isquemia en distintos sistemas implicados en la fisiologia de la celula como: (a) Liberacion de aminoácidos, especialemnte glutamato, aspartato y GABA en rodajas de hipocampo de rata sometidas a isquemia. (b)Estudio del potencial de membrana de las neuronas piramidales en cultivo tras exposicion a isquemia. © Se ha identificado el efecto del tratamiento isquemico in vitro sobre las corrientes de Na+ que aparecen en las neuronas de hipocampo en respuesta a estimulos despolarizantes. (d)Se ha estudiado el efecto de la isquemia sobre la viabilidad celular en cultivos de neuronas de hipocampo y (e) el efecto del tratamiento isquemico in vitro sobre los canales ionicos dependietnes de ligando y en concreto, sobre canales tipo NMDA y sobre el potencial mitocontrial y la produccion del anion superóxido en cultivos neuronales. Asi tambien, se ha estudiado la modulacion farmacologica en este ultimo, utilizado para el tratamiento de la Esclerosis Latral Amiotrofica y del que se desconoce el/los mecanismo(s) de acción, asi como la modulacion por un bloqueante del receptor de NMDA,MK-801.
  • EFECTO DE NICORANDIL SOBRE DIVERSAS PREPARACIONES DE ORGANO AISLADO DE COBAYA Y DE RATA "IN VITRO".
    Autor: BARCENILLA LAGUNA ALBERTO.
    Año: 1998.
    Universidad: VALLADOLID.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Resumen: El nicorandil es un activador de canales de potasio y de guanililciclasa, es vasodilatador y espasmolítico. Se estudia su efecto sobre diversas preparaciones de órgano aislado de cobaya y de rata. (conducto deferente y útero de rata e ileon aislado de cobaya), analizándose las interacciones con noradrenalina, acetilcolina, serotonina, oxitocina, 4-aminopiridina, cloruro de bario y potasio. Se determinó el valor de la concentración inhibitoria50 (CI50) y el valor de pD'2 cuando el antagonismo es de tipo no competitivo. El nicorandil no modifica las respuestas del conducto deferente de rata a noradrenalina y potasio. A concentraciones elevadas el nicorandil inhibe la contracción inducida por acetilcolina, histamina, 4-aminopiridina y potasio en ileon aislado de cobaya, aunque potencia el efecto contracturante inducido por el cloruro de bario en la misma preparación. El nicorandil antagoniza de forma no competitiva la respuesta del útero aislado de rata a serotonina, histamina, oxitocina y potasio, Estos efectos son inespecíficos, a pesar de no ser estabilizador de membrana.
  • ESTUDIO DE LA ACCION FARMACOLOGICA DE CROMAKALIM Y METILXANTINAS EN EL BRONQUIO HUMANO AISLADO.
    Autor: PEDROS CHOLVI CONSUELO.
    Año: 1998.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Resumen: Las alteraciones en la contractilidad del músculo liso están implicadas en la patogenia de la hiperreactividad bronquial. Los objetivos de este trabajo son el estudio de los efectos de cromakalim sobre bronquio humano aislado y el estudio de los efectos de teofilina y cafeína en bronquio humano aislado sometido a enfriamiento. Se han utilizado preparados de bronquio humano siguiendo la técnica de sistema de baño de órganos para el registro de contracciones y relajaciones isométricas. Los resultados obtenidos permiten concluir que cromakalim produce relajación del bronquio humano por la hiperpolarización producida por apertura de canales de potasio; la potenciación de los espasmógenos parece relacionada con la entrada de calcio extracelular ligada a canales de potasio activados por calcio. A bajas temperaturas, teofilina y cafeína producen contracción del bronquio humano dependiente de la temperatura y de la dosis que parece relacionada con la liberación de calcio de depósitos intracelulares, aunque también con el intercambio sodio-calcio.
  • INFLUENCIA DE LA HIPERTENSION PORTAL EN LOS MECANISMOS DEFENSIVOS DE LA MUCOSA GASTRICA Y LA REACTIVIDAD VASCULAR.
    Autor: RAMIREZ MAZCUÑAN M. CARMEN.
    Año: 1998.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Resumen: En la presente Tesis se demuestra que las ratas con hipertensión portal (HP) presentan una mayor resistencia al daño gástrico inducido por agentes irritantes exógenos como el etanol y la aspirina vs las ratas control. En esta citoprotección está implicado el óxido nítrico, cuya procedencia no parece estar relacionada con un aumento de la expresión enzimática NOSc y/o NOSi. Las prostaglandinas no desempeñan papel alguno en la citoprotección gástrica observada, así como tampoco parece estar asociada a una alteración del vaciado gástrico. Por otra parte, se observó que bajo este síndrome hipertensivo, se produce un mayor grado de hemorragia por área de lesión vs sus controles, probablemente por el incremento de la presión intramural que sufre la microcirculación gástrica durante la HP crónica. El perfil farmacológico presentado en la HP por el nuevo compuesto vasoconstrictor F-180, fue muy similar al de la vasopresina (VP, molécula progenitora), siendo ambos significativamente diferentes al de la terlipresina (TP) a nivel de la vena mesentérica, lugar donde los tres fármacos ejercieron su mayor acción. El nuevo compuesto se puede considerar como una buena alternativa farmacológica a la VP y TP en el tratamiento de la hemorragia digestiva alta derivada de la hipertensión portal, ya que presenta una eficacia similar a la de la VP, una acción selectiva sobre el territorio esplácnico, una baja actividad sistémica y una superior potencia a la de la TP.
  • EVALUACION DE HIPERSENSIBILIDAD A ESTREPTOMICINA Y PIRAZOLONAS: VALOR DEL TEST DE LIBERACION DE HISTAMINA COMO METODO DIAGNOSTICO COMPLEMENTARIO.
    Autor: NEGRO ALVAREZ JOSE M. .
    Año: 1998.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Resumen: La estreptomicina y pirazolonas son dos de los fármacos que producen mayor número de reacciones alérgicas en nuestro país. El diagnóstico etiológico de estas reacciones es complicado ya que las pruebas "in vivo" pueden reproducir el mismo cuadro clínico por el que consultó el paciente, incluso con mayor gravedad. Las pruebas "in vitro" presentan el inconveniente de que la mayoría de los fármacos actúan como haptenos, por lo que escasas veces se obtienen resultados positivos. El Test de Liberación de Histamina (TLH) es un método que reproduce "in vitro" lo que ocurre "in vivo" siéndo útil para objetivar reacciones de hipersensibilidad a estos dos fármacos que pueden comportarse, en determinadas circunstancias, como antígenos completos. En este estudio se comprueba que este método es útil en el estudio de una presunta hipersensibilidad de tipo I por sensibilización a estreptomicina o pirazolonas, presentando una sensibilidad y especificidad cercanas al 100%, así como un elevado valor predictivo positivo y negativo. El corte para considerar positivo el TLH debe de establecerse en la liberación de más del 15% de la histamina tras la incubación de los basófilos de sangre periférica, a diferencia de cuando se trabaja con neumoalergenos. Este test puede ser útil en el estudio de la sensibilización a otros fármacos que actuen como antígenos completos, al menos en las siguientes circunstancias: 1.- En sensibilizaciones extremas, en las que la realización de pruebas cutáneas pueda entrañar riesgo para el paciente; 2.- En la interpretación de pruebas cutáneas dudosas; 3.- En estudios de reacciones de hipersensibilidad producidas por preparados comerciales de fórmulas complejas; 4.- En pacientes con dermatitis severas que impidan la realización del prick-test; 5.- Cuando no se pueda suprimir un tratamiento capaz de influenciar el resultado de las pruebas cutáneas. El TLH, por el contrario, nunca debe emplearse: como método de screening, en procesos inmunológicos no mediados por IgE o IgG, o con fármacos que actúen como haptenos.
  • EFECTO DE LA S-ADENOSIL-L-METIONINA EN LA ISQUEMIA CEREBRAL EXPERIMENTAL.
    Autor: CUERDA PALOMO MIGUEL ANGEL.
    Año: 1998.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Resumen: El objetivo del trabajo consiste en valorar el efecto de un farmaco antioxidante como es la s-adenosil-l-METIONINA (SAN) sobre tegido cerebral de rata, tanto normal como sometido a un modelo de isquemia-reperfusion, a nivel del estatus oxidativo tisular y su posible repercusión en una mejoria morfologica. Se realizaron tres tipos de experiencias: experimentos in vitro, ex vivo e in vivo. En los experimentos in vitro la incubación de SAM en tejido cerebral normal produjo un efecto antioxidante pobre; cuando dicho tejido se sometia a un periodo de anoxia seguido de reoxigenación, el efecto antioxidante fue claramente mayor. En segundo lugar se realizo un modelo de isquemia-reperfusion carotida en el animal de experimentación; la administración de 50mg/kg/dia durante tres dias de SAM evito casi completamente el daño oxidativo cerebral causado por el modelo experimental; asi mismo, SAM disminuyo significativamente el daño morfologico tanto en la zona de isquemia como en la de reperfusion. En los experimentos ex vivo se administro SAM en la misma dosis y posteriormente se sometio al cerebro al modelo de anoxia-reoxigenacion; SAM produjo el mismo efecto que en los experimentos in vitro con anoxia. Concluimos que SAM protege el tejido cerebral del daño isquemico, explicandose dicho efecto por una accion antioxidante directa sobre el tejido cerebral.
  • ANALISIS DE LA UTILIZACION DE CLONIDINA EN LA PREMEDICACION ANESTESICA.
    Autor: MARCHAL ESCALONA JESUS MANUEL.
    Año: 1998.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Resumen: Se ha estudiado el perfil hemodinamico y anestesico de la clonidina, utilizada como medicacion preanestesica en pacientes intervenidos quirurgicamente de patologias oftalmologicas y otorrinolaringologicas. Se ha realizado un ensayo clinico controlado en 82 pacientes usando como medicacion clonidina 300 microgramos via oral en dosis unica o placebo. Los resultados muestran que los pacientes premedicados con el farmaco presentan una mayor estabilidad hemodinamica, sobre todo en el momento de la intubacion. En el grupo de pacientes de patologia otorrinolaringologica, el sangrado quirurgico fue menor en los enfermos tratados. En los pacientes oftalmologicos la clonidina disminuyo la presion intraocular. El consumo de farmacos anestesicos como fentanilo, fue un 40% menor en los pacientes tratados, lo cual tiene implicaciones economicas y clinicas, ya que la sedacion postoperatoria fue de menor duracion en los pacientes tratados con clonidina. En el 94% de los pacientes manifesto que la visita preanestesica mejoro claramente la ansiedad, la intranquilidad y nerviosismo producido por la intervencion quirurgica.
  • IMPLICACIONES DE LA ERITROPOYETINA EN LA ETIOPATOGENIA Y TRATAMIENTO DE LA ANEMIA ASOCIADA A QUIMIOTERAPIA EN TUMORES SOLIDOS.
    Autor: CARABANTES OCON FRANCISCO JAVIER.
    Año: 1998.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Resumen: Se ha estudiado el papel de la eritropoyetina (epo) en la Patogenia de la anemia secundaria a diferentes esquemas de quimioterapia, así como las repercusiones en tratamientos con epo tiene en las variables objetivas y subjetivas del paciente con neoplasia. Se ha diseñado un estudio prospectivo randomizado en un total de 102 pacientes oncológicos susceptibles de tratamiento quimioterápico. Los resultados muestran que la epo es un factor patogénico trascendente en la anemia secundaria a quimioterapia, sobre todo en aquellos esquemas en los que interviene el platino. Los pacientes tratados con epo mostraron un significativo aumento en los parámetros de calidad de vida en comparación con los no tratados. Este aumento de la calidad de vida se correlacionón con los niveles del hematocrito y no con la respuesta tumoral conseguida. En los cambios metabólicos producidos por la epo es importante suplementar con hierro la dieta del paciente ya que el aumento metabólico eritropoyetico así lo exige.
228 tesis en 12 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12
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